劣性型脊髄小脳変性症の遺伝子単離研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790823
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 土井 宏 横浜市立大学, 医学部, 助教 (10326035)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 脊髄小脳変性症 / エクソーム / 常染色体劣性遺伝

研究概要

常染色体劣性遺伝性小脳失調症(ARCA)は常染色体劣性遺伝性を示し、臨床的に運動失調症状を示す不均一な疾患の総称である。今回日本人ARCAの3家系を経験について、ホモ接合性マッピング・連鎖解析と次世代シーケンサーを使用したエクソーム解析を併用し、その疾患責任遺伝子の同定を試みた。その結果、1家系においてSynaptotagmin XIV遺伝子(SYT14)のホモ接合性変異がARCAの新規疾患責任遺伝子であることを同定した。本研究に用いた方法により小規模な家系においても疾患責任遺伝子同定が可能なことを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Exome sequencing in a family with an X-linked lethal malformation syndrome : clinical consequences of hemizygous truncating OFD1 mutations in male patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Kosho T, Hatasaki K, Narumi Y, Wakui K, Fukushima Y, Doi H, Saitsu H, Miyake N, Matsumoto N
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1111/j.1399-0004.2012.01885.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations affecting components of the SWI/SNF complex cause Coffin-Siris syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Okamoto N, Ohashi H, Kosho T, Imai Y, Hibi-Ko Y, Kaname T, Naritomi K, Kawame H, Wakui K, Fukushima Y, Homma T, Kato M, Hiraki Y, Yamagata T, Yano S, Mizuno S, Sakazume S, Ishii T, Nagai T, Shiina M, Ogata K, Ohta T, Niikawa N, Miyatake S, Okada I, Mizuguchi T, Doi H, Saitsu H, Miyake N, Matsumoto N
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 44巻 ページ: 376-378
  • DOI: DOI:10.1038/ng.2219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homozygous c. 14576G> A variant of RNF213 predicts early-onset and severe form of moyamoya disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Miyake N, Touho H, Nishimura-Tadaki A, Kondo Y, Okada I, Tsurusaki Y, Doi H, Sakai H, Saitsu H, Shimojima K, Yamamoto T, Higurashi M, Kawahara N, Kawauchi H, Nagasaka K, Okamoto N, Mori T, Koyano S, Kuroiwa Y, Taguri M, Morita S, Matsubara Y, Kure S, Matsumoto N
  • 雑誌名: Neurology 巻: 78巻 ページ: 803-810
  • DOI: DOI:10.1212/WNL.0b013e318249f71f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Missense mutations in the DNA-binding/dimerization domain of NFIX cause Sotos-like features (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneda Y, Saitsu H, Touyama M, Makita Y, Miyamoto A, Hamada K, Kurotaki N, Tomita H, Nishiyama K, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Ogata K, Naritomi K, Matsumoto N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57巻 ページ: 207-211
  • DOI: DOI:10.1038/jhg.2012.7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A family of oculofaciocardiodental syndrome(OFCD) with a novel BCOR mutation and genomic rearrangements involving NHS (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Saitsu H, Miyamoto T, Nishiyama K, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Ryoo NK, Kim JH, Yu YS, Matsumoto N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57巻 ページ: 197-201
  • DOI: DOI:10.1038/jhg.2012.4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of genomic deletions in the STXBP1 gene with Ohtahara syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Kato M, Shimono M, Senju A, Tanabe S, Kimura T, Nishiyama K, Yoneda Y, Kondo Y, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Hayasaka K, Matsumoto N
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 81巻 ページ: 399-402
  • DOI: DOI:10.1111/j.1399-0004.2011.01733.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid detection of gene mutations responsible for non-syndromic aortic aneurysm and dissection using two different methods : resequencing microarray technology and next-generation sequencing (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Suzuki S, Mizuguchi T, Imoto K, Yamashita Y, Doi H, Kikuchi M, Tsurusaki Y, Saitsu H, Miyake N, Masuda M, Matsumoto N
  • 雑誌名: Hum Genet 巻: 131巻 ページ: 591-599
  • DOI: DOI:10.1007/s00439-011-1105-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo and inherited mutations in COL4A2, encoding the type IV collagen α2 chain cause porencephaly (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneda Y, Haginoya K, Arai H, Yamaoka S, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Yokochi K, Osaka H, Kato M, Matsumoto N, Saitsu H
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 90巻 ページ: 86-90
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajhg.2011.11.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] A girl with early-onset epileptic encephalopathy associated with microdeletion involving CDKL5 (2012)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Osaka H, Nishiyama K, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Matsumoto N
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 34巻 ページ: 364-367
  • DOI: DOI:10.1016/j.braindev.2011.07.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing reveals a homozygous SYT14 mutation in adult-onset, autosomal-recessive spinocerebellar ataxia with psychomotor retardation (2011)
  • 著者名/発表者名: Doi H, Yoshida K, Yasuda T, Fukuda M, Fukuda Y, Morita H, Ikeda S, Kato R, Tsurusaki Y, Miyake N, Saitsu H, Sakai H, Miyatake S, Shiina M, Nukina N, Koyano S, Tsuji S, Kuroiwa Y, Matsumoto N
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 89巻 ページ: 320-327
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajhg.2011.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early infantile epileptic encephalopathy associated with the disrupted gene encoding Slit-Robo Rho GTPase activating protein 2(SRGAP2) (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Osaka H, Sugiyama S, Kurosawa K, Mizuguchi T, Nishiyama K, Nishimura A, Tsurusaki Y, Doi H, Miyake N, Harada N, Kato M, Matsumoto N
  • 雑誌名: Am J Med Genet A 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1002/ajmg.a.34363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in POLR3A and POLR3B Encoding RNA Polymerase III Subunits Cause an Autosomal-Recessive Hypomyelinating Leukoencephalopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Osaka H, Sasaki M, Takanashi J, Hamada K, Yamashita A, Shibayama H, Shiina M, Kondo Y, Nishiyama K, Tsurusaki Y, Miyake N, Doi H, Ogata K, Inoue K, Matsumoto N
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 89巻 ページ: 644-651
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajhg.2011.10.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel homozygous mutation of DARS2 may cause a severe LBSL variant (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Yamashita S, Kurosawa K, Miyatake S, Tsurusaki Y, Doi H, Saitsu H, Matsumoto N
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 80巻 ページ: 293-296
  • DOI: DOI:10.1111/j.1399-0004.2011.01644.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing of two patients in a family with atypical X-linked leukodystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Okamoto N, Suzuki Y, Doi H, Saitsu H, Miyake N, Matsumoto N
  • 雑誌名: Clin Genet 巻: 80巻 ページ: 161-166
  • DOI: DOI:10.1111/j.1399-0004.2011.01721.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exonic deletion of CASP10 in a patient presenting with systemic juvenile idiopathic arthritis, but not with autoimmune lymphoproliferative syndrome type IIa (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadaki H, Saitsu H, Kanegane H, Miyake N, Imagawa T, Kikuchi M, Hara R, Kaneko U, Kishi T, Miyamae T, Nishimura A, Doi H, Tsurusaki Y, Sakai H, Yokota S, Matsumoto N
  • 雑誌名: Int J Immunogenet 巻: 38巻 ページ: 287-293
  • DOI: DOI:10.1111/j.1744-313X.2011.01005.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] De novo 19q13.42 duplications involving NLRP gene cluster in a patient with systemic-onset juvenile idiopathic arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tadaki H, Saitsu H, Nishimura-Tadaki A, Imagawa T, Kikuchi M, Hara R, Kaneko U, Kishi T, Miyamae T, Miyake N, Doi H, Tsurusaki Y, Sakai H, Yokota S, Matsumoto N
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56巻 ページ: 343-347
  • DOI: DOI:10.1038/jhg.2011.16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid detection of a mutation causing X-linked leucoencephalopathy by exome sequencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki Y, Osaka H, Hamanoue H, Shimbo H, Tsuji M, Doi H, Saitsu H, Matsumoto N, Miyake N
  • 雑誌名: J Med Genet 巻: 48巻 ページ: 606-609
  • DOI: DOI:10.1136/jmg.2010.083535
  • 査読あり
• [学会発表] Exome sequencing reveals a novel homozygous mutation in adult-onset autosomal recessive spinocerebellar ataxia with psychomotor retardation (2011)
  • 著者名/発表者名: 土井宏
  • 学会等名: American Society of Human Genetics Annual Meeting
  • 発表場所: Montreal、Canada
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた常染色体劣性遺伝性脊髄小脳変性症責任遺伝子の単離研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土井宏
  • 学会等名: 日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-05-19
• [産業財産権] 常染色体劣性遺伝性脊髄小脳変性症の検出方法 (2011)
  • 発明者名: 土井宏、松本直通
  • 権利者名: 横浜市立大学
  • 産業財産権番号: 特願、特願2011-136277
  • 出願年月日: 2011-06-20