GFAP遺伝子変異によるグリア細胞の機能変化およびその修飾因子の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790825
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 吉田 誠克 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (90457987)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: アレキサンダー病 / GFAP / ショウジョウバエ / プロモーター遺伝子 / グリア細胞

研究概要

アレキサンダー病の原因であるGFAP遺伝子変異がグリア細胞にあたえる機能変化やその修飾因子について、培養細胞モデルを用いたマイクロアレイおよびリアルタイムPCRによる解析、患者DNAを用いたプロモーター遺伝子の多型解析にて検討した。結果、シャペロン蛋白が変異GFAPの異常凝集に重要な役割を果たす可能性、プロモーター遺伝子多型によるGFAP発現量変化が臨床症状を修飾する可能性を示した。さらに新たな病態モデルとして変異GFAP導入ショウジョウバエモデルを作成した。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical aspects and pathology of Alexander disease, and morphological and functional alteration of astrocyte induced by GFAP mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Nakagawa M
  • 雑誌名: Neuropathology
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1789.2011.01268.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide survey of Alexander disease in Japan and proposed new guidelines for diagnosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Sasaki M, Yoshida M, Namekawa M, Okamoto Y, Tsujino S, Sasayama H, Mizuta I, Nakagawa M
  • 雑誌名: J Neurol 巻: 258 ページ: 1998-2008
  • URL: http://www.springerlink.com/
  • 査読あり
• [学会発表] アレキサンダー病の臨床・病理およびGFAP遺伝子変異がアストロサイトにもたらす形態・機能異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田誠克
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-02
• [学会発表] アレキサンダー病の全国有病者数調査および二次調査結果-乳児型、若年型を中心に- (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田誠克
  • 学会等名: 第53回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] 変異GFAP導入によるAlexander病ショウジョウバエモデル作成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹山博司
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] 全国調査により得られたアレキサンダー病のGFAP変異と表現型の関連に対する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田誠克
  • 学会等名: 第55回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] Clinical manifestations of Alexander disease in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T
  • 学会等名: EFNS 2010
  • 発表場所: Genova
  • 年月日: 2010-09-27
• [学会発表] Alexander disease and glial fibrillary acidic protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] A Drosophila model of Alexander disease constructed using mutant GFAP (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasayama H
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] アレキサンダー病の全国有病者数調査および臨床的特徴に関する二次調査結果の報告 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田誠克
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-20