異性体セリン混入異常タンパク質に注目した筋萎縮性側索硬化症の新規治療標的の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790828
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 笹部 潤平 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (10398612)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: D-アミノ酸 / D-tyr-tRNA deacylase

研究概要

本研究では、D-アミノ酸結合tRNA脱アシル化酵素であるD-tyr-tRNA deacylase(DTD)に着目して、D-アミノ酸がタンパク質合成に利用されることにより生じる運動神経細胞ストレスメカニズムについて検討した。DTD存在下では、D-アミノ酸の存在は細胞に明らかな毒性を示さなかったものの、DTD非存在下では細胞は小胞体ストレスを増悪させることが明らかとなり、D-アミノ酸負荷はユビキチン化タンパクの増加へと導くことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] D-amino acid oxidase controls motoneuron degeneration through D-serine (2012)
  • 著者名/発表者名: Jumpei Sasabe, Yurika Miyoshi, Masataka Suzuki, Masashi Mita, Ryuichi Konno, Masaaki Matsuoka, Kenji Hamase, Sadakazu Aiso
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 ページ: 627-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] D-Ser-containing humanin shows promotion of fibril formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanehiro Hayashi, Jumpei Sasabe, Tomohiro Chiba, Sadakazu Aiso, Naoko Utsunomiya-Tate
  • 雑誌名: Amino Acids 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] D-Serine in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Jumpei Sasabe, Sadakazu Aiso
  • 雑誌名: Seikagaku 巻: 82 ページ: 628-32
• [雑誌論文] Aberrant control of motoneuronal excitability in amyotrophic lateral sclerosis : excitatory glutamate/D-serine vs. inhibitory glycine/gamma-aminobutanoic acid(GABA) (2010)
  • 著者名/発表者名: Jumpei Sasabe, Sadakazu Aiso
  • 雑誌名: ChemBiodivers 巻: 7 ページ: 1479-90
  • 査読あり
• [学会発表] D-Serine homeostasis in the spinal cord and motoneuron degeneration (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹部潤平
  • 学会等名: CBIR international symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] 運動神経路におけるD-セリンと運動神経変性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 笹部潤平
  • 学会等名: 第7回D-アミノ酸研究会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Control of D-serine by astrocytic D-amino acid oxidase in descending motor tract (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹部潤平
  • 学会等名: 2010 Society for Neuroscience
  • 発表場所: サンディエゴ(米国)
  • 年月日: 20101114-15
• [学会発表] Control of D-serine by astrocytic D-amino acid oxidase in descending motor tract (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹部潤平
  • 学会等名: 第6回D-アミノ酸研究会学術講演会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2010-09-17
• [図書] Annual Review神経 (2012)
  • 著者名/発表者名: 笹部潤平、相磯貞和
  • 総ページ数: 246-252
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] Clinical Neuroscience (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木将貴、笹部潤平
  • 総ページ数: 1268-1272
  • 出版者: 中外医学社
• [備考]
  • URL: http://www.anatomy.med.keio.ac.jp/aiso/