脳梗塞時の虚血傷害部位に発現するlaminin alpha1の機能的意義の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790830
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 冨川 直樹 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80468587)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 神経分子病態学 / 脳梗塞 / 脳髄膜

研究概要

脳虚血傷害時と再生過程におけるlaminn alpha1発現の重要性を解明することを目的に、マウス脳虚血モデルを作製し、解析を行った。脳虚血後のlaminn alpha1発現パターンを経時的に観察した結果、傷害後24時間より主に新生血管基底膜に発現が認められ、傷害の再生がおこる7日後においても持続的に新生した血管基底膜に発現が認められた。また、傷害部位において、ミクログリアの一部がlaminin alpha1を発現していることが明らかとなった。次に、脳虚血時におけるlaminn alpha1発現の重要性を直接的に検討するために、laminin alpha1コンディショナルノックアウトマウスを作製した結果、顕著な行動学的異常が認められた。また、認められた行動学的異常は、小脳の形成不全によるものであることを明らかにした。大脳においては、野生型マウスと比較して顕著な差は認められなかった。これらの結果から、laminin alpha1コンディショナルノックアウトマウスへの脳梗塞モデル作成が可能であることが明らかになった。
以上の結果から、脳梗塞傷害時と再生過程において、laminin alpha1が血管の新生とミクログリアの集積に関与していることが明らかとなり、再生に向けたリモデリングに重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Laminin alpha1 is essential for mouse cerebellar development (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa-Tomikawa N, Ogawa J, Douet V, Xu Z, Kamikubo Y, Sakurai T, Kohsaka S, Chiba H, Hattori N, Yamada Y, Arikawa-Hirasawa E.
  • 雑誌名: Matrix Biology 巻: 31 ページ: 17-28
• [雑誌論文] Possible involvement of tight junctions, extracellular matrix and nuclear receptors in epithelial differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa-Tomikawa N, Sugimoto K, Satohisa S, Nishiura K. Chiba H.
  • 雑誌名: Journal of Biomedicine and Biotechnology ページ: 253048
• [雑誌論文] Role of stromal microenvironment in no pharmacological resistance of CML to imatinib through Lyn/CXCR4 interactions in lipid rafts (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabe Y, Jin L, Iwabuchi K, Wang R-Y, Ichikawa N, Miida T, Cortes J, Andreeff M, Konopleva M.
  • 雑誌名: Leukemia ページ: 291
• [雑誌論文] Distinct mechanosensitive Ca^<2+> influx mechanisms in human primary synovial fibroblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Y, Ishijima M, Kaneko H, Kurebayashi N, Ichikawa N, Futami I, Kurosawa H, Arikawa-Hirasawa E.
  • 雑誌名: Jounal of Orthopaedic Research 巻: 7 ページ: 859-864
• [雑誌論文] Perlecan deficiency causes muscle hypertrophy, a decrease in myostatin expression, and changes in muscle fiber composition (2010)
  • 著者名/発表者名: Xu Z, Ichikawa N, Kosaki Y, Yamada Y, Sasaki T, Sakai LY, Kurosawa H, Hattori N, Arikawa-Hirasawa E.
  • 雑誌名: Matrix Biology
• [雑誌論文] Pigment epithelium-derived factor up-regulation induced by memantine, an N-methyl-d-aspartate receptor antagonist, is involved in increased proliferation of hippocampal progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Namba T, Yabe T, Gonda Y, Ichikawa N, Sanagi T, Arikawa-Hirasawa E, Mochizuki H, Kohsaka S, Uchino S.
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 167 ページ: 372-383
• [学会発表] Liver X receptors express in oral cancer tissues and the agonist inhibits cellular growth of oral cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Tomikawa, Tetsuharu Kaneko, Mizuko Tanaka, Hiroshi Hasegawa, Takashi Sugino, Hideki Chiba
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] Laminin alpha1 is essential for the formation of the mouse cerebellar meningeal basement membrane and for cerebellar development (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Ichikawa-Tomikawa, Zhuo Xu, Yoshihiko Yamada, and Eri Arikawa-Hirasawa
  • 学会等名: 第58回マトリックス研究会大会・第43回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] Laminin alpha1はマウス小脳の発達に重要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 冨川.市川直樹、杉野隆、田中端子、平澤恵理、千葉英樹
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-04-29
• [学会発表] The role of laminin alpha1 in murine cerebellar development (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoki Tomikawa-Ichikawa, Xu Zhou, Yoshihiko, Eri Arikawa-Hirasawa
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Deficiency of Lama1 causes behavioral abnormality and defects in cerebellar development in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoki Ichikawa-Tomikawa, Xu Zhou, Yoshihiko, Eri Arikawa-Hirasawa
  • 学会等名: 第57回マトリックス研究会大会・第42回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2010-08-19