ゲノムワイドsiRNAライブラリーを用いた新規解糖系制御遺伝子探索と疾患への応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790846
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 坂本 毅治 東京大学, 医科学研究所, 助教 (70511418)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 解糖系 / siRNAライブラリー / 癌細胞 / マクロファージ

研究概要

解糖系は癌や炎症性疾患などで重要な役割を果たすエネルギー産生機構であるが、その制御機構は未だ不明な点が多い。そこで本研究では、ゲノムワイドsiRNAライブラリーを用いて解糖系制御に関わる遺伝子を探索し、新規に解糖系制御に関わる遺伝子を19個同定した。これらの遺伝子の中には、その遺伝子発現を抑制することで癌細胞の増殖を抑えるものや、マクロファージの機能を抑制するものが見られた。これらの新規遺伝子は、解糖系制御を介して癌、炎症性疾患などの疾患の新たな治療標的になるかもしれない。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic Screening of New Genes Responsible for Cellular Adaptation to Hypoxia Using a Genome-Wide shRNA Library (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshino S, Hara T, Weng JS, Takahashi Y, Seiki M, Sakamoto T
  • 雑誌名: PloS one 巻: 7 ページ: e35590
  • URL: http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0035590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic dissection of proteolytic and non-proteolytic contributions of MT1-MMP to macrophage invasion (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Mimura K, Seiki M, Sakamoto T
  • 雑誌名: Biochemical and biophysical research communications 巻: 413 ページ: 277-281
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of the Mint3/Apba3 gene in mice abrogates macrophage functions and increases resistance to lipopolysaccharide-induced septic shock (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Mimura K, Abe T, Shioi G, Seiki M, Sakamoto T
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 286 ページ: 32542-32551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting the Warburg effect that arises in tumor cells expressing membrane type-1 matrix metalloproteinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto T, Niiya D, Seiki M
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 286 ページ: 14691-14704
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZF21 is a new regulator of focal adhesion disassembly and a potential member of the spreading initiation center (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagano M, Hoshino D, Sakamoto T, Akizawa T, Koshikawa N, Seiki M
  • 雑誌名: Cell adhesion & migration 巻: 5 ページ: 23-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZF21 protein regulates cell adhesion and motility (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagano M, Hoshino D, Sakamoto T, Kawasaki N, Koshikawa N, Seiki M
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 285 ページ: 21013-21022
  • 査読あり
• [雑誌論文] A membrane protease regulates energy production in macrophages by activating hypoxia-inducible factor-1 via a non-proteolytic mechanism (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto T, Seiki M
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 285 ページ: 29951-29964
  • 査読あり
• [学会発表] Mint3 is a new molecular target for metastasis suppression (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
  • 学会等名: The 16th JFCR-ISCC
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-25
• [学会発表] Targeting the Warburg effect that arises in tumor cells expressing membrane type-1 matrix metalloprotease (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Targeting the Warburg effect that arises in tumor cells expressing membrane type-1 matrix metalloprotease (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] MT1-MMP/Mint3は通常酸素下でHIF-1を活性化しマクロファージおよび癌細胞の解糖系を亢進させる (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeharu Sakamoto, Motoharu Seiki
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会第15回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] A membrane protease regulates energy production in macrophages by activating Hypoxia-Inducible Factor-1 via a non-proteolytic mechanism (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeharu Sakamoto and Motoharu Seiki
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] A membrane protease regulates energy production in macrophages by activating Hypoxia-Inducible Factor-1 via a non-proteolytic mechanism (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeharu Sakamoto and Motoharu Seiki
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術会議
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] MT1-MMP/Mint3 axis augments glycolysis in macrophages and cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeharu Sakamoto and Motoharu Seiki
  • 学会等名: 「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」がん若手ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Mint3 enhances the activity of HIF-1 in macrophages by suppressing the activity of FIH-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeharu Sakamoto and Motoharu Seiki
  • 学会等名: 第19回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] Mint3 enhances the activity of HIF-1 in macrophages by suppressing the activity of FIH-1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeharu Sakamoto and Motoharu Seiki
  • 学会等名: 18th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2010-05-20
• [図書] がんの浸潤・転移第20章 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本毅治・清木元治、南山堂
  • 総ページ数: 191-200
  • 出版者: 細胞外マトリックス(ECM)
• [備考]
  • URL: http://www.motoharu-seiki.com/