高血糖に伴う肝細胞の脂肪肝細胞への分化に対するインスリンシグナルの関与の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790847
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤城 緑 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50420211)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: エネルギー / 糖質代謝異常

研究概要

我々は既に、高血糖の持続により肝細胞のインスリン受容体が著明に増加することを発見している。この変化が、インスリン抵抗性→NASH→肝硬変→肝細胞癌の連鎖に関与するメカニズムについて検討した。長時間高グルコース刺激負荷をした各種インスリン作用臓器由来の細胞を用いて、インスリン受容体のプロモータ領域に結合サイトがあると予測されている転写因子と、それらに関与するCofactorについて解析を行ったが、発現量が有意に変化する蛋白は同定できなかった。今後の検討課題として、高グルコース刺激に、さらに高インスリン刺激を加えた負荷を加えた状態で、再度解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Tomoichiro Asano、Xanthine oxidoreductase is involved in macrophage foam cell formation and atherosclerosis development (2012)
  • 著者名/発表者名: Akifumi Kushiyama, Hirofumi Okubo, Hideyuki Sakoda, Takako Kikuchi, Midori Fujishiro, Hirokazu Sato, Sakura Kushiyama, Misaki Iwashita, Fusanori Nishimura, Toshiaki Fukushima, Yusuke Nakatsu, Hideaki Kamata, Shoji Kawazu, Yukihito Higashi, Hiroki Kurihara
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 32(2) ページ: 291-298
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.111.234559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Valsartan, independently of AT1 receptor or PPARγ, suppresses LPS-induced macrophage activation and improves insulin resistance in cocultured adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Misaki Iwashita, Hideyuki Sakoda, Akifumi Kushiyama, Midori Fujishiro, Haruya Ohno, Yusuke Nakatsu, ToshiakiFukushima, Sonoko Kumamoto, Yoshihiro Tsuchiya, Takako Kikuchi, Hiroki Kurihara, Hiroshi Akazawa, Issei Komuro, Hideaki Kamata, Fusanori Nishimura
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab 巻: 302(3) ページ: E286-E296
  • DOI: DOI:10.1152/ajpendo.00324.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptidyl-prolyl cis/trans isomerase NIMA-interacting 1 associates with insulin receptor substrate-1 and enhances insulin actions and adipogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Nakatsu, Hideyuki Sakoda, Akifumi Kushiyama, Jun Zhang, Hiraku Ono, Midori Fujishiro, Takako Kikuchi, Toshiaki Fukushima, Masayasu Yoneda, Haruya Ohno, Nanao Horike, Machi Kanna, Yoshihiro Tsuchiya, Hideaki Kamata, Fusanori Nishimura, Toshiaki Isobe, Takehide Ogihara, Hideki Katagiri, Yoshitomo Oka, Shin-ichiro Takahashi, Hiroki Kurihara Takafumi Uchida and Tomoichiro Asano
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(23) ページ: 20812-2022
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M110.206904
  • 査読あり
• [雑誌論文] 4F2hc stabilizes GLUT1 protein and increases glucose transport activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruya Ohno, Yusuke Nakatsu, Hideyuki Sakoda, Akifumi Kushiyama, Hiraku Ono, Midori Fujishiro, Yuichiro Otani, Hirofumi Okubo, Masayasu Yoneda, Toshiaki Fukushima, Yoshihiro Tsuchiya, Hideaki Kamata, Fusanori Nishimura, Hiroki Kurihara, Hideki Katagiri, Yoshitomo Oka and Tomoichiro Asano
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol 巻: 300(5) ページ: C1047-C1054
  • DOI: DOI:10.1152/ajpcell.00416.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tomoichiro Asanol、LST8levelcontrolsbasalp70 S6 kinase and Akt phosphorylations, and mTORC1 and mTORC2 negatively regulate each other by competing for association with LST8
  • 著者名/発表者名: Takako Kikuchi, Jun Zhang, Hideyuki Sakoda, Yuko Koketsu, Midori Fujishiro, Akifumi Kushiyama, Yusuke Nakatsu, Hideaki Kamata, Ken Inoki, Shin-Ichiro Takahashi, Hiroki Kurihara, Hideki Katagiri, Yoshitomo Oka
  • 雑誌名: Obesity Research & Clinical Practice
  • DOI: DOI:10.1016/j.orcp.2011.10.002
  • 査読あり
• [学会発表] 長時間高グルコース刺激による肝細胞内インスリン受容体遺伝子発現調節機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤城緑
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山市デジタルミュージアム(岡山県)
  • 年月日: 2010-05-28