視床下部RAS系の破綻が中枢ミトコンドリア障害を介したエネルギー代謝に及ぼす影響

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790852
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 和田 努 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (00419334)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: アルドステロン / 炎症性サイトカイン / 糖尿病 / ROS / ミトコンドリア

研究概要

Angiotensin2(AT2)は末梢の各組織においてROS産生を亢進し、インスリン抵抗性を誘導する。我々はAT2と独立してアルドステロンがROS産生を介してインスリン抵抗性を誘導することを示した。また肥満・インスリン抵抗性・脂肪性肝炎モデルマウスに選択的MR阻害剤(MRA)を全身投与したところ、肝臓での炎症、線維化および糖脂質代謝が改善した。高脂肪食負荷(HFD)マウスおよびdb/dbは視床下部において炎症性サイトカインの発現亢進を認めたが、MRAの全身投与はこれを抑制しなかった。マイクログリア細胞のモデルとしてBMDMを用いて炎症性サイトカイン産生に及ぼす影響を検討した。H2O2およびROSを消去するNACの前処置はLPS処置による炎症性サイトカイン発現に影響しなかった。ARBの前処置もLPSによる炎症性サイトカイン発現に影響しなかったが、MRAはこれを強く抑制した。

研究成果

• [雑誌論文] Central versus peripheral impact of estradiol on the impaired glucose metabolism in ovariectomized mice on a high-fat diet (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Yonezawa R, Matsumoto N, Morita M, Sawakawa K, Ishii Y, Sasahara M, Tsuneki H, Saito S, Sasaoka T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spironolactone improves glucose and lipid metabolism by ameliorating hepatic steatosis and inflammation and suppressing enhanced gluconeogenesis induced by high-fat and high-fructose diet (2010)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Kenmochi H, Miyashita Y, Sasaki M, Ojima M, Sasahara M, Koya D, Tsuneki H, Sasaoka T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 151 ページ: 2040-2049
  • 査読あり
• [学会発表] Blockade of mineralocorticoid receptor ameliorates glucose metabolism and steatohepatitis in a novel mice model of non-alcoholic steatohepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Wada T., Tsuneki H., Sasaoka T.
  • 学会等名: 2011 International Conference of Diabetes and Metabolism
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20111110-12
• [学会発表] Blockade of mineralocorticoid receptor improves insulin resistance and steatohepatitis in a novel mouse model of non-alchoholic steatohepatitis(NASH) utilizing liver-specific SREBP1c transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaoka T., Miyashita Y., Sasaki M., Tsuneki H., Wada T.
  • 学会等名: American Diabetes Association(ADA) 71st Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego, CA, U. S. A
  • 年月日: 20110624-28
• [学会発表] 新規NASHモデルマウスの作成と、抗アルドステロン薬の治療効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木元大,和田努,宮下佑介,石井陽子,笹原正清,恒枝宏史,笹岡利安
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110519-21
• [学会発表] エストロゲンの中枢及び末梢投与が全身のエネルギーバランス、体脂肪分布と糖・脂質代謝に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 米澤理可,和田努,森田真裕子,恒枝宏史,笹岡利安,斎藤滋
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110519-21