小胞体ストレスによる膵β細胞調節機構

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790861
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 松田 友和 神戸大学, 大学院・医学研究科, 医学研究員 (20570344)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: エネルギー・糖質代謝異常 / 小胞体ストレス

研究概要

2型糖尿病の発症過程において進行性の膵β細胞量減少や機能不全を伴う。DPP-4阻害剤であるビルダグリプチンは、新しいタイプの経口血糖降下剤であり、活性型のGLP-1を増加させることで血糖を低下させる。この薬剤の膵β細胞量に対する効果を検討した。膵β細胞量の減少を伴い軽度高血糖を呈していた膵β細胞特異的C/EBPβトランスジェニックマウス(TG)にビルダグリプチンを飲水投与すると、高血糖を是正し膵β細胞量を増加させた。これらは、膵β細胞において、インスリンシグナルを改善させ、小胞体ストレスを軽減した結果であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Endoplasmic Reticulum Stress Inhibits STAT3-dependent Suppression of Hepatic Gluconeogenesis via Dephosphorylation and Deacetylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumi Kimura, Tomoko Yamada, Michihiro Matusmoto, Yoshiaki Kido, Tetsuya Hosooka, Shun-ichiro Asahara, Tomokazu Matsuda(他7名、7番目)
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 ページ: 61-73
  • DOI: doi:10.2337/db10-1684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of TSC2 Enhances Insulin Secretion by Increasing the Number of Mitochondria through Activation of mTORC1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Maki Koyanagi, Shun-ichiro Asahara, Tomokazu Matsuda(他15名、3番目)
  • 雑誌名: PloS ONE 巻: 6(8) ページ: e23238
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0023238
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of Pancreatic Beta Cell Mass through ER stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomokazu Matsuda
  • 学会等名: 2012 Asia-Pacific Diabetes and Obesity Study Group
  • 発表場所: Diamond Hall, Grand Hilton Hotel, Seoul, Korea
  • 年月日: 20120420-21
• [学会発表] Protective effect of DPP-4 inhibitor vildagliptin(incretin) on pancreaticβ-cells in diabeticβ-cell specific C/EBPβtransgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomokazu Matsuda
  • 学会等名: XIIISERVIER-IGIS Symposium
  • 発表場所: Saint-Jean-Cap. Ferrat(France)
  • 年月日: 20120315-0318
• [学会発表] 膵β細胞不全における小胞体ストレスの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松田友和
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会若手シンポジウム
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-04-22
• [図書] 糖尿病学2011[膵β細胞における小胞体ストレスの役割]
  • 著者名/発表者名: 松田友和、木戸良明
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.research.kobe-u.ac.jp/fhs-diabetes/