脳障害修復におけるアポE遺伝子の発現制御機構

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790868
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 中部大学
• 研究代表者: 呂 鋭 中部大学, 生物機能開発研究所, 研究員 (80381862)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: アポリポ蛋白質E / FGF-1 / プロモーター / アストロサイト / LXR

研究概要

脳に傷害がおこると、アストログリア細胞が反応してapoEの合成が高まりHDL粒子として放出される。我々は、これが傷害の修復に重要な役割を果たすこと、またapoE-HDL産生/放出は、脳の傷害によりアストログリア自身が合成/放出するFGF-1によるオートクリン/パラクリン反応により刺激されることを示した。アストログリアではFGF-1の刺激は、コレステロールの合成にはMEK/ERK、apoE-HDLの細胞内輸送と分泌にはPI3K/Aktでそれぞれ伝えられ、apoEの転写促進にはさらに独立の情報伝達系の関与が示唆される。本研究では、アストロサイトにおけるFGF-1によるapoE遺伝子の制御機構について、FGF-1は、LXR発現及びLXR ligand生合成によって、apoE発現を誘導することを解明した。