インスリン抵抗性のBMPs誘導肝癌上皮間葉移行における細胞生物学的意義

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790874
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 川口 巧 久留米大学, 医学部, 講師 (00320177)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: インスリン抵抗性 / 肝細胞癌

研究概要

インスリン抵抗性を有する肝疾患患者は高率に癌を発症することから予後不良である。近年、インスリン抵抗性は、心血管疾患の発症のみならず、癌の発症や悪性度に関与する上皮間葉移行にも関与する事が明らかとなっているが、インスリン抵抗性によって誘導される肝癌細胞の上皮間葉移行に分子機序は十分に解明されていない。また、インスリン抵抗性改善剤による肝発癌および肝癌細胞EMT抑制効果も未だ明らかでない。我々は、本研究において、interleukin-6は、高インスリン状態下で肝癌細胞の上皮間葉移行を誘導することを明らかにした。また、dipeptidyldeptidase-4阻害剤は肝癌細胞の上皮間葉移行を抑制することを明にした。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased expression of insulin and increasedexpression of pancreatic transcription factor PDX-1 in islets in patients with liver cirrhosis: a comparative investigation using human autopsy specimens. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakata M, Kawahara A, Kawaguchi T, Akiba J, Taira T, Taniguchi E, Abe M, Koga H, Kage M, Sata M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 48 ページ: 277-85
  • DOI: DOI: 10.1007/s00535-012-0633-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sata M. Branched-chain amino acids as pharmacological nutrients in chronic liver disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Izumi N, Charlton MR
  • 雑誌名: Hepatology. 巻: 2;54 ページ: 1063-70
  • DOI: DOI:10.1002/hep.24412.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin resistance and chronic liver disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Taniguchi E, Itou M, Sakata M, Sumie S, Sata M.
  • 雑誌名: World J Hepatol. 巻: 3 ページ: 99-107
  • DOI: DOI:10.4254/wjh.v3.i5.99.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total and high molecular weight adiponectin and hepatocellular carcinoma with HCV infection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sumie S, Kawaguchi T, Kuromatsu R, Takata A, Nakano M, Satani M, Yamada S, Niizeki T, Torimura T, Sata M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 6:e ページ: 26840
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0026840.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hybrid training of voluntary and electrical muscle contractions decreased fasting blood glucose and serum interleukin-6 levels in elderly people: a pilot study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Shiba N, Takano Y, Maeda T, Sata M.
  • 雑誌名: Appl Physiol Nutr Metab. 巻: 36 ページ: 276-83
  • DOI: DOI:10.1139/h10-108.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hybrid training of voluntary and electrical muscle contractions reduces steatosis, insulin resistance, and IL-6 levels in patients with NAFLD: a pilot study. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Shiba N, Maeda T, Matsugaki T, Takano Y, Itou M, Sakata M, Taniguchi E, Nagata K, Sata M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 46 ページ: 746-57
  • DOI: DOI:10.1007/s00535-011-0378-x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The pathogenesis, complications and therapeutic strategy for hepatitis C virus-associated insulin resistance in the era of anti-viral treatment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Taniguchi E, Itou M, Sumie S, Yamagishi S, Sata M.
  • 雑誌名: Rev Recent Clin Trials. 巻: 5 ページ: 147-57
  • URL: http://www.eurekaselect.com/86625/a rticle
  • 査読あり
• [学会発表] 肝発癌抑制を目指した耐糖能異常へのアプローチ:C型肝炎におけるインクレチン動態と肝細胞糖取り込みにおけるGLP-1シグナル伝達経路. (2012)
  • 著者名/発表者名: 川口巧,伊藤実,佐田通夫.
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会
  • 発表場所: 金沢市,石川県
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] Sata M. GLP-1R agonist increased glucose uptake and inhibited GSK3β phosphorylation through the AMPK signaling pathways in human hepatocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Itou M, Kawaguchi T, Sakata M, Taniguchi E, Sumie S, Oriishi T, Mitsuyama K, Torimura T, Tsuruta O
  • 学会等名: Digestive Disease Week2012.
  • 発表場所: San Diego, California, USA.
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] 慢性肝疾患患者におけるBCAA・亜鉛含有食品のインスリン抵抗性改善効果. (2011)
  • 著者名/発表者名: 川口巧,長尾由実子,井出達也,佐田通夫.
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会.
  • 発表場所: 福岡市,福岡県.
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] HCV関連肝細胞癌と糖尿病治療薬の関連. (2011)
  • 著者名/発表者名: 川口巧,谷口英太郎,佐田通夫.
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会.
  • 発表場所: 福岡市,福岡県.
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Hybrid-training of voluntary and electrical muscle contractions improves nonalcoholic fatty liver disease and reduces insulin resistance and interleukin-6 levels. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Shiba N, Maeda T, Matsugaki T, Takano Y, Itou M, Sakata M, Taniguchi E, Nagata K, Sata M.
  • 学会等名: The 61st Annual Meeting of the American Association for the Study of the Liver Disease.
  • 発表場所: Boston, Massachusetts, USA.
  • 年月日: 2010-10-30