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2011 年度 研究成果報告書

エストロゲン受容体の蛋白質脱アセチル化を介した新規核外作用の解明と治療への応用

研究課題

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研究課題/領域番号 22790882
研究種目

若手研究(B)

配分区分補助金
研究分野 内分泌学
研究機関東京大学

研究代表者

東 浩太郎  東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (30401110)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
キーワードエストロゲン受容体 / nongenomic action / 乳癌 / 骨粗鬆症 / 認知症
研究概要

本研究は、乳癌や骨粗鬆症といったエストロゲンとの関連が知られた疾患におけるエストロゲン受容体のnongenomic actionの役割について解析することを目的とした。Nongenomic actionは、従来知られていた核内における転写因子としての作用では説明のできないエストロゲン受容体の作用であり、核内ではなく細胞膜近傍に存在するエストロゲン受容体が作用していることが示されている。本研究では、膜移行性のエストロゲン受容体を恒常的に発現した乳癌細胞を用いて、膜移行性エストロゲン受容体依存的に発現が制御される遺伝子を見出した。また、膜移行性エストロゲン受容体の転移能に及ぼす影響を評価するためのツールとして使用可能である、ルシフェラーゼと膜移行性エストロゲン受容体を共発現する乳癌細胞株の樹立に成功した。本研究では、骨粗鬆症におけるnongenomic actionに対しても解析を目標としており、同様の膜移行性エストロゲン受容体を恒常的に発現する骨芽細胞株を樹立中である。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] Clinical significance of steroid and xenobiotic receptor(SXR) and its targeted gene CYP3A4 in human prostate cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Tanaka T, Zhang W, Azuma K, Takayama K, Obinata D, Murata T, Horie-Inoue K, Kodama T, OuchiY, Homma Y, Inoue S
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 103 ページ: 176-180

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.02143.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] PROX1 suppresses vitamin K-induced transcriptional activity of steroid and xenobiotic receptor2011

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Urano T, Watabe T, Ouchi Y, Inoue S
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: 16 ページ: 1063-1070

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1365-2443.2011.01551.x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pregnane X receptor knockout mice display osteopenia with reduced bone formation and enhanced bone resorption2010

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Casey SC, Ito M, Urano T, HorieK, Ouchi Y, Kirchner S, Blumberg B, Inoue S
    • 雑誌名

      J Endocrinol

      ページ: 257-263

    • DOI

      DOI:10.1677/JOE-10-0208

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genomic andnon-genomic actions of estrogen : Recentdevelopments

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Inoue S
    • 雑誌名

      BioMol Concepts

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [学会発表] Novel transcriptional and post-transcriptional effects of estrogen receptor at plasma membrane2011

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Urano T, Ouchi Y, Inoue S
    • 学会等名
      New Horizon in Cancer Research, AACR International Conference
    • 発表場所
      Delhi, India
    • 年月日
      20111213-16
  • [学会発表] 骨軟骨における新規エストロゲン応答遺伝子の探索2011

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎、池田和博、浦野友彦、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      第13回日本骨粗鬆症学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20111103-05
  • [学会発表] Novel function of vitamin K on age-related bone and cartilage diseases2011

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Urano T, Horie K, Ouchi Y, InoueS
    • 学会等名
      9th Asia/Oceania Congressof Geriatrics and Gerontology
    • 発表場所
      Melbourne, Australia
    • 年月日
      20111023-27
  • [学会発表] 骨芽細胞および骨髄ストローマ細胞におけるエストロゲン応答遺伝子の解析2011

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎、池田和博、浦野友彦、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      第53回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20110615-17
  • [学会発表] [優秀演題賞(プレナリーセッション)受賞]ビタミンKをリガンドとする核内受容体SXR/PXRの関節軟骨に対するアンチエイジング作用2011

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎、Stephanie Casey、浦野友彦、大内尉義、Bruce Blumberg、井上聡
    • 学会等名
      第11回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20110615-17
  • [学会発表] Estrogen receptor alpha knockout mice display osteoarthritis-like phenotype2011

    • 著者名/発表者名
      Azuma K, Ikeda K, Urano T, Ouchi Y, Inoue S
    • 学会等名
      3^<rd> Joint Meeting of the European Calcified Tissue Society & the International Bone and Mineral Society(ECTS/IBMS)
    • 発表場所
      Athens, Greece
    • 年月日
      20110507-11
  • [学会発表] [シンポジウム]性ホルモンと骨代謝-骨軟骨におけるエストロゲン作用2010

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      第28回日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20100721-23
  • [学会発表] 核内受容体PXRノックアウトマウスは加齢に伴い変形性膝関節症様の変化を呈する2010

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎、Stephanie Casey、浦野友彦、大内尉義、Bruce Blumberg、井上聡
    • 学会等名
      第52回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20100624-26
  • [学会発表] エストロゲン受容体欠損マウスを用いた骨芽細胞におけるエストロゲン応答遺伝子の検討2010

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎、池田和博、浦野友彦、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      第10回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20100611-13
  • [学会発表] Pregnane X receptor knockout mice display osteopenia with reduced bone formation and enhanced bone absorption2010

    • 著者名/発表者名
      AzumaK, Casey S, Kirchner S, Ito M, UranoT, Horie K, Ouchi Y, Blumberg B, Inoue S
    • 学会等名
      IOF World Congress on Osteoporosis & 10th European Congress on Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis
    • 発表場所
      Florence, Italy
    • 年月日
      20100505-08
  • [学会発表] エストロゲンのgenomicおよびnongenomic作用(Genomic and nongenomic actions of estrogen)2010

    • 著者名/発表者名
      東浩太郎、池田和博、大内尉義、井上聡
    • 学会等名
      The 6^<th> Young Endocrinologist conference
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2010-07-09

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公開日: 2013-07-31   更新日: 2015-12-16  

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