アディポネクチン単量体の病態生理的役割の解明

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790893
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 岩嶋 義雄 独立行政法人国立循環器病研究センター, 生活習慣病部, 医師 (80448068)
• キーワード: 内分泌学 / 遺伝子解析 / プロテオーム解析

研究概要

(1)遺伝子解析研究
・DNAシークエンス:血中アディポネクチン(ADPN)レベルが極度に低い症例のDNAについて、イントロンを含む全長直接シーケンスを行ったが、ADPN遺伝子の大きなDeletion/Insertion(欠失/挿入)多型は検出しなかった。
・関連解析: この新規SNPと疾患との関連について、これまで大阪大学が保有する集団(約800名)において見出された結果が他集団でも同様か検討中である。端野・壮暼町研究は、一般住民集団を対象にしており、また血中ADPN濃度も測定されている。同研究を保有する札幌医大第二内科と共同研究の体制を構築し、SNPと疾患との関連を検証している(進行中)。
以上の手法により、新規SNPとADPN濃度や関連疾患との関係を明らかにすることを目指し、研究を進行している。
(2)タンパク質の組成解析
・SDS page: 新規SNPを保有すると、野生型とは異なる単量体を発現することを検出している。ADPNは、Collagen like domainやGlobular domainなど、いくつかのドメインから構成されているが、複数種のモノクローナル抗体を用いることで、野生型との発現を比較したところ、相違をきたすドメインを同定した。
・SD page:ADPN単量体は、二次元電気泳動(2D Page)で8つに分離される。2D Pageで新規SNP群と野生・健常群を比較することを計画しており、現在実験の条件設定を調整している(進行中)。

研究成果

• [雑誌論文] メタボリックシンドロームとCKD合併と心血管リスク (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩嶋義雄
  • 雑誌名: 血圧 巻: 17巻 ページ: 486-487
  • URL: http://mol.medicalonline.jp/archive/search?jo=ae6keatd & vo=17 & nu=6
• [雑誌論文] Chronic kidney disease as an independent risk factor for new-onset atrial fibrillation in hypertensive patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horio T, Iwashima Y, Kamide K, Tokudome T, Yoshihara F, Nakamura S, Kawano Y
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 28 ページ: 1738-1744
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood Pressure and Medication During Long-Term Antihypertensive Therapy Based on Morning Home SBP in Hypertensive Patients : Hypertension Control Based On Home Systolic Pressure (HOSP) Substudy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawano Y, Horio T, Kamide K, Iwashima Y, Yoshihara F, Nakamura S.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Hypertension. 巻: 32 ページ: 239-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] VEGF signaling is disrupted in the hearts of mice lacking estrogen receptor alpha. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jesmin S, Mowa C, Sultana S, Shimojo N, Togashi H, Iwashima Y, Kato N, Sato A, Sakuma I, Hiroe M, Hattori Y, Yamaguchi N, Kobayashi H.
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology. 巻: 641 ページ: 168-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Adiponectin in Obesity, hypertension, and Metabolic Syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwashima Y, Horio T, Kawano Y.
  • 雑誌名: Current Hypertension Reviews 巻: 6 ページ: 110-117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Additive interaction of metabolic syndrome and chronic kidney disease on cardiachypertrophy, and risk of cardiovascular disease in hypertension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwashima Y, Horio T, Kamide K, Tokudome T, Yoshihara F, Nakamura S, Ogihara T, Rakugi H, Kawano Y.
  • 雑誌名: American Journal of Hypertension 巻: 23 ページ: 290-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] 治療薬解説-最近市販された合剤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩嶋義雄, 河野雄平
  • 雑誌名: Current Therapy 巻: 28 ページ: 75-80
• [雑誌論文] Ca拮抗薬との併用療法:ベストコンビネーションは? (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩嶋義雄, 河野雄平
  • 雑誌名: 血圧 巻: 17(1) ページ: 59-64