成人T細胞白血病細胞における恒常的NF-κB活性化機構の解明と治療標的分子の同定

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790905
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 斉藤 愛記 東京医科歯科大学, 医歯学総合研究科・ウイルス制御学, 助教 (00516312)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 血液腫瘍学

研究概要

NF-kB抑制因子A20がATL細胞の生存と悪性形質発現に重要な働きを担うことをつきとめた。様々なB細胞リンパ腫においてA20の変異が報告されており、A20はこれらの細胞では癌抑制因子と考えられている。しかしながら申請者は、ATL細胞株およびATLの原因ウイルスであるHTLV-I感染細胞株においてA20の発現を検出し、さらにATL患者由来末梢血単核細胞においてA20mRNAの発現上昇が認められた。意外なことに、A20の発現抑制によりATL細胞株の増殖が著しく抑制され、ATL細胞株の免疫不全マウスにおける造腫瘍能が低下することを明らかにした。A20の発現抑制により細胞死関連分子であるcaspase-8活性が上昇し、annexin-V陽性細胞が誘導されることがわかった。また、興味深いことにA20とcaspase-8の相互作用が検出されたことから、A20はcaspase-8を標的として細胞死を抑制する可能性が示唆された。以上の結果は、A20はATL細胞の生存と悪性形質の発現に重要な役割を担うことを示すものであり、ATLの有効な治療標的分子となる可能性が高い。

研究成果

• [雑誌論文] An IκB kinase 2 inhibitor IMD-0354 suppresses the survival of adult T-cell leukemia cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Uota S, Zahidunnabi Dewan M, Saitoh Y, Muto S, Itai A, Utsunomiya A, Watanabe T, Yamamoto N, Yamaoka S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 100-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil extracellular traps mediate a host defense response to human immunodeficiency virus-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Saitoh T, Komano J, Saitoh Y, Misawa T, Takahama M, Kozaki T, Uehata T, Iwasaki H, Omori H, Yamaoka S, Yamamoto N, Akira S
  • 雑誌名: Cell HostMicrobe 巻: 12 ページ: 109-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of NF-κB inducing kinase underlies constitutive NF-κB activation in lung cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Saitoh Y, Martinez Bruyn VJ, Uota S, Hasegawa A, Yamamoto N, Imoto I, Inazawa J, Yamaoka S
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 70 ページ: 263-270
  • 査読あり
• [学会発表] HTLV-I感染細胞におけるA20は細胞生存と造腫瘍能に寄与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記、掛谷綾香、深澤麻純、大迫美穂、宇野雅哉、宇都宮與、渡邉俊樹、山岡昇司
  • 学会等名: 新学術領域研究「修飾シグナル病」2012年度修飾シグナル病若手ワークショップ
  • 発表場所: 湯河原温泉「ホテルあかね」
  • 年月日: 20121003-1005
• [学会発表] ユビキチン化修飾酵素A20はHTLV-I感染細胞の生存に寄与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤愛記
  • 学会等名: 第1回ATLシンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂
  • 年月日: 2012-08-25
• [学会発表] ユビキチン化修飾タンパク質A20はHTLV-1感染細胞株の増殖に重要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 掛谷綾香、深澤麻純、魚田慎、藤井雅寛、斉藤愛記、山岡昇司
  • 学会等名: 第4回HTLV-1研究会/合同班会議
  • 発表場所: 東京大学弥生講堂
  • 年月日: 20110918-19
• [学会発表] Deregulated expression of NF- κ B inducing kinase contributes to constitutive NF- κ B activation andgrowth properties of ovarian cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaya Uno, Yasunori Saitoh, Shin Uota, Toshiro Kubota, Shoji Yamaoka
  • 学会等名: Cincinnati Cancer Symposium Series:2011 Symposium on NF-KB, Cancer, Obesity, and Inflammation
  • 発表場所: 米国オハイオ州シンシナティ
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] ユビキチン化修飾酵素A20はNF-κB inducing kinase によるNF-κB活性化を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 齊藤愛記
  • 学会等名: 文部科学省・科学研究費補助金・新学術領域研究「修飾シグナル病」第一回公開シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所1号館1F講堂
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] ユビキチン化修飾酵素A20はNF-κB inducing kinaseによるNF-κB活性化を増強する (2011)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記
  • 学会等名: 第一回公開シンポジウム「修飾シグナル病」学術領域の創出
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] A20はNIKによるNF-κB活性化を増強する (2010)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会・合同大会
  • 年月日: 2010-12-08
• [図書] ウイルス発がんとNF-κBシグナル伝達の制御異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 斉藤愛記,山岡昇司
  • 総ページ数: 783-788
  • 出版者: 羊土社
• [備考]
  • URL: http://molv.org/