慢性骨髄性白血病幹細胞の解明と新規分子標的治療剤の基礎研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790908
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 南 陽介 名古屋大学, 医学系研究科, COE特任講師 (60513752)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 白血病 / 幹細胞 / キナーゼ阻害剤 / BCR-ABL / mTORシグナル

研究概要

Ph^+白血病の治癒の為には白血病幹細胞を適切に同定し、それらを標的とした治療が必要である。BCR-ABL陽性細胞は、イマチニブ投与後、CML治療効果良好群においても、幹前駆細胞分画により多く残存していたが、第2世代ABLキナーゼ阻害剤においては、有意な差異は認められなかった。免疫不全マウスPh^+白血病モデルにおいて、イマチニブ処理後CD34+38-分画でより残存傾向を示したが、mTOR阻害剤(エベロリムス)の併用は有意に減少させ、次世代PI3K-mTORシグナル阻害剤BEZ-235についても、静止期分画を含めた細胞死誘導効果を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Retention of CD34^+CML stem/progenitor cells during imatinib treatment and rapid decline after treatment with second-generation BCR-ABL inhibitors (2012)
  • 著者名/発表者名: Y Minami, A Abe, M Minami, K Kitamura, J Hiraga, S Mizuno, K Ymamoto, M Sawa, Y Inagaki, K Miyamura, and T Naoe
  • 雑誌名: Leukemia 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment with mTOR inhibitor, everolimus(RAD001), overcomes resistance to imatinib in quiescent Ph-positive acute lymphoblastic leukemia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Y Kuwatsuka, M Minami, Y Minami, K Sugimoto, F Hayakawa, Y Miyata, A Abe, DJ Goff, H Kiyoi and T Naoe
  • 雑誌名: Blood Cancer 巻: 1 ページ: e17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expanded distribution of the T315I mutation among hematopoietic stem cells and progenitors in a chronic myeloid leukemia patient during imatinib-treatment (2010)
  • 著者名/発表者名: Y Minami, T Kajiguchi, A Abe, T Ohno, H Kiyoi and T Naoe
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 92(40) ページ: 664-666
  • 査読あり
• [学会発表] Retention of slow-cycling CD34^+cells during imatinib treatment and rapid decline after 2nd ABL-TKI treatment in Ph^+leukemia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Y Minami, A Abe, M Minami, Y Kuwatsuka, N Fukushima, K Kitamura, J Hiraga, K Ymamoto, C Jamieson, and T Naoe
  • 学会等名: 53rd ASH meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Treatment with the PI3K/mTOR inhibitor, NVP-BEZ235 overcomes resistance to imatinib in quiescent or T315I-mutated Ph-positive leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Y Minami, M Minami, N Fukushima, Y Kuwatsuka, and T Naoe
  • 学会等名: 53rd ASH meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Treatment with mTOR inhibitors, everolimus and BEZ235 overcomesres istance to imatinib inBCR-ABL-positive leukemia quiescent cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 南陽介鍬塚八千代南美帆直江知樹
  • 学会等名: 第9回日本臨床腫瘍学会総会(シンポジウム)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110000