難治性形質細胞疾患の臨床病態に関連したエピジェティック異常の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790917
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 安井 寛 札幌医科大学, 道民医療推進学講座, 助教 (40448593)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 血液内科学 / 難治性形質細胞疾患

研究概要

難治性形質細胞疾患である多発性骨髄腫の形質細胞において、ゲノム全体でのDNAメチル化異常の解析を行いました。DNAメチル化により発現抑制される遺伝子群を同定し、一部の遺伝子では治療抵抗性や予後との関連が見いだされました。次に、ヒトゲノムの42%を占めるレトロトランスポゾンに着目し、その低メチル化と染色体異常や予後との関連を見いだしました。さらに、次世代シーケンサーを用いて、ゲノム全体のDNAメチル化異常を解析し、病因や病態進展と関わる遺伝子発現や染色体異常との関連を調べております。

研究成果

• [雑誌論文] In vitro and in vivo antitumor effects of recombinant bispecific antibodies based on humanized anti-EGFR antibody (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Yasui H, et al
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 26(4) ページ: 949-55
  • DOI: DOI:10.3892/or.2011.1382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interferon-α/ss and anti-Fibroblast Growth Factor Receptor 1 monoclonal antibody suppress hepatic cancer cells in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Yasui H, et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(5) ページ: e19618
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0019618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss-of-function mutations of CHST14 in a new type of Ehlers-Danlos syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Yasui H, et al
  • 雑誌名: Hum Mutat 巻: 31(8) ページ: 966-74
  • DOI: DOI:10.1002/humu.21300
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI3K/p110δis a novel therapeutic target in multiple myeloma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda H, Yasui H, et al
  • 雑誌名: Blood 巻: 116(9) ページ: 1460-8
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2009-06-222943
  • 査読あり
• [学会発表] Epigenetic changes in repetitive elements are closely associated with genetic and clinical features in multiple myeloma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nojima M, Yasui H, et al
  • 学会等名: The 39th Congress of the ISOBM
  • 発表場所: Firenze, Italy
  • 年月日: 2011-10-17
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いた多発性骨髄腫におけるメチローム解析の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 安井寛
  • 学会等名: 73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] CD138抗体治療は骨髄微小環境下にいる骨髄腫細胞に対して細胞障害性を持つ (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田博, 安井寛ら
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] 多発性骨髄腫におけるDNAメチロームと染色体異常:メチル化DNA結合蛋白を利用した次世代シーケンシングによる検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野島正寛, 安井寛
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 多発性骨髄腫におけるDNA繰り返し配列の低メチル化と染色体異常の関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木由佳, 安井寛
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] エピゲノム解析による造血器腫瘍の新たな分子標的の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野島正寛, 安井寛
  • 学会等名: 20回日本癌病態治療研究会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] 多発性骨髄腫における次世代シーケンサーを利用したメチローム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野島正寛, 安井寛
  • 学会等名: 第5回日本エピジェネティックス研究会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Methylome analysis by the combination of methylated DNA enrichment and next-generation sequencing in multiple myeloma (2011)
  • 著者名/発表者名: Nojima M, Yasui H, et al
  • 学会等名: AACR 102nd Annual Meeting 2011
  • 発表場所: Orlando, FL, USA
  • 年月日: 2011-04-04
• [学会発表] 多発性骨髄腫におけるDNAメチル化遺伝子の網羅的スクリーニングおよびRASD1遺伝子メチル化のデキサメサゾン感受性への関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木由佳, 安井寛
  • 学会等名: 第35回日本骨髄腫研究会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] エピゲノム解析による造血器腫瘍の新たな分子標的の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 豊田実, 安井寛
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] 未分化型胃癌におけるDNAメチル化異常の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高丸博之, 安井寛
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] PI3K/p110δ阻害剤は多発性骨髄腫細胞に対して細胞障害性を有する (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田博, 安井寛
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 多発性骨髄腫におけるDNAメチル化の網羅的解析と治療抵抗性予測への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安井寛
  • 学会等名: 第61回日本電気泳動学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-09-18
• [図書] II-3.発症機構とエピジェティックス異常6)多発性骨髄腫.造血器腫瘍とエピジェティクス-治療への応用と新たな展開- (2012)
  • 著者名/発表者名: 安井寛, 石田禎夫
  • 出版者: 医薬ジャーナル社(in press)