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2012 年度 実績報告書

遺伝性自己免疫疾患の原因遺伝子AIREの機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 22790931
研究機関徳島大学

研究代表者

西川 裕美子  徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 研究員 (60448214)

研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード胸腺 / 細胞分化 / 遺伝子改変マウス
研究概要

Aire+ mTECの分化プロセスにおけるAireの必要性について、以下の検討を行った。
○Temporal fate-mappingによる解析
Aire発現細胞をリアルタイムにモニターできるAire/GFPノックインマウス(Aire/GFP-KI)と、成体マウスにおいて任意のタイミングでAireの発現履歴を解析できるタモキシフェン誘導型Cre遺伝子を挿入したノックインマウス(Aire/CreER-KI)との交配によって、Aire発現mTECの分化過程をモニターする系を構築した。本実験系では、RFPレポーターマウス(ROSA-tdRFP)を使用するので、Aire発現mTECの分化プロセスを①GFP single-positive(GFP-SP)、②GFP/RFP double-positive(DP)、③RFP single-positive(RFP-SP)(この段階では、Aire発現のない、いわゆるpost-Aireステージ)の細胞集団として検出できる。実際にタモキシフェン投与直後と投与10目における最終分化段階の細胞をRFP-SP/ RFP-SP + GFP-SP(%)によって算定してみると、投与10目にはpost-Aireステージの細胞が明らかに増加しており、本実験系によってAire発現mTECの分化プロセスが評価できることを確認した。この実験結果を踏まえ、mTECの分化におけAireの役割を解析したところ、Aire欠損状態ではmTECの分化に障害があることが判明した。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2012

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Rab13 small G protein and Junctional Rab13-binding protein (JRAB) orchestrate actin cytoskeletal organization during epithelial junctional development2012

    • 著者名/発表者名
      Sakane, A., Abdallah, A.A., Nakano, K., Honda, K., Ikeda, W., Nishikawa, Y., Matsumoto, M., Matsushita, N., Kitamura, T., and Sasaki, T
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem

      巻: 287 ページ: 42455-42468

    • DOI

      doi:10.1074/jbc.M112.383653

    • 査読あり
  • [学会発表] Timing-controlled fate-mapping study reveals essential roles of Aire in the maturation program of Aire-expressing cell lineage2012

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Y.
    • 学会等名
      第41回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      20121205-20121205
  • [学会発表] Temporal fate-mapping approach reveals a requirement of Aire for the full maturation program of thymic epithelial cells in the medulla2012

    • 著者名/発表者名
      Nishikawa Y.
    • 学会等名
      International Symposium on Genetic and Epigenetic Control of Cell Fate
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル京都(京都府)
    • 年月日
      20121106-20121107

URL: 

公開日: 2014-07-24  

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