遺伝性自己免疫疾患の原因遺伝子ＡＩＲＥの機能解析

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790931
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 西川 裕美子 徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 研究員 (60448214)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 胸腺 / 細胞分化 / 遺伝子改変マウス

研究概要

Aire+ mTECの分化プロセスにおけるAireの必要性について、以下の検討を行った。
○Temporal fate-mappingによる解析
Aire発現細胞をリアルタイムにモニターできるAire/GFPノックインマウス（Aire/GFP-KI）と、成体マウスにおいて任意のタイミングでAireの発現履歴を解析できるタモキシフェン誘導型Cre遺伝子を挿入したノックインマウス（Aire/CreER-KI）との交配によって、Aire発現mTECの分化過程をモニターする系を構築した。本実験系では、RFPレポーターマウス（ROSA-tdRFP）を使用するので、Aire発現mTECの分化プロセスを①GFP single-positive（GFP-SP）、②GFP/RFP double-positive（DP）、③RFP single-positive（RFP-SP）（この段階では、Aire発現のない、いわゆるpost-Aireステージ）の細胞集団として検出できる。実際にタモキシフェン投与直後と投与10目における最終分化段階の細胞をRFP-SP/ RFP-SP + GFP-SP（%）によって算定してみると、投与10目にはpost-Aireステージの細胞が明らかに増加しており、本実験系によってAire発現mTECの分化プロセスが評価できることを確認した。この実験結果を踏まえ、mTECの分化におけAireの役割を解析したところ、Aire欠損状態ではmTECの分化に障害があることが判明した。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Rab13 small G protein and Junctional Rab13-binding protein (JRAB) orchestrate actin cytoskeletal organization during epithelial junctional development (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakane, A., Abdallah, A.A., Nakano, K., Honda, K., Ikeda, W., Nishikawa, Y., Matsumoto, M., Matsushita, N., Kitamura, T., and Sasaki, T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 42455-42468
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M112.383653
  • 査読あり
• [学会発表] Timing-controlled fate-mapping study reveals essential roles of Aire in the maturation program of Aire-expressing cell lineage (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 年月日: 20121205-20121205
• [学会発表] Temporal fate-mapping approach reveals a requirement of Aire for the full maturation program of thymic epithelial cells in the medulla (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Y.
  • 学会等名: International Symposium on Genetic and Epigenetic Control of Cell Fate
  • 発表場所: グランドプリンスホテル京都（京都府）
  • 年月日: 20121106-20121107