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アトピー性皮膚炎は、Th2型の免疫反応と皮膚のバリア機能の異常が複雑に絡み合った慢性炎症性皮膚疾患である。細胞外マトリックスタンパク質の発現誘導や関与が示唆されているが、病態形成の寄与など詳しいメカニズムは明らかになっていない。本研究では、IL-4/IL-13によって誘導される細胞外マトリックスタンパク質であるperiostinのアトピー性皮膚炎における役割について解析を行った。これまでの研究で、periostin欠損マウスではダニ抽出物による皮膚炎が顕著に抑制されていること、periostinがケラチノサイトの増殖や分化を直接促進していることが明らかとなっていた。今回、periostinがケラチノサイトからのTSLPの産生を直接誘導することが明らかとなった。さらにNF-kB阻害剤を用いた実験により、periostinはNF-kB経路を活性化することによりTSLP産生を誘導することが明らかとなった。またperiostin存在下におけるケラチノサイトの培養上清が、樹状細胞を活性化しTh2細胞の分化を誘導することを明らかにした。以上より、periostinがアトピー性皮膚炎の病態形成に寄与している機構の一つとして、ケラチノサイトからのTSLPを始めとするサイトカインの産生を誘導することにより、Th2免疫反応を増幅していることが明らかとなった。この結果から、periostinを標的とした創薬の可能性が示唆される。また、periostinのような細胞外マトリックスタンパク質が組織の構造維持だけでなく、慢性的な炎症をも制御しうるという重要な知見を提供できた。今後さらに詳細な解析を行い、作用機序について明らかにする必要がある。
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