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アトピー性皮膚炎は、Th2型の免疫反応と皮膚のバリア機能の異常が複雑に絡み合った慢性炎症性皮膚疾患である。細胞外マトリックスタンパク質の発現誘導や関与が示唆されているが、病態形成の寄与など詳しいメカニズムは明らかになっていない。本研究では、IL-4/IL-13によって誘導される細胞外マトリックスタンパク質であるperiostinのアトピー性皮膚炎における役割について解析を行った。これまでの研究で、IL-4/IL-13によって誘導されたperiostinが、ケラチノサイトに直接作用して増殖や分化を促進するとともに、TSLPなどの炎症性サイトカインの発現誘導を介して、更なるTh2型免疫反応を惹起していることが明らかとなった。の以上より、periostinがアトピー性皮膚炎の病態形成に寄与している機構の一つとして、ケラチノサイトからのTSLPを始めとするサイトカインの産生を誘導することにより、Th2免疫反応を増幅し、炎症の慢性化に関与していることが明らかとなった。さらに、periostinのkeratinocyteに対する作用にはintegrinが関与していることを明らかにし、アトピー性皮膚炎モデルマウスに抗integrin抗体を投与することによって予防的および治療的に皮膚炎を改善させることに成功した。この結果は、periostinを介した増悪化ループが慢性炎症の持続に関与している仮説を裏付けるとともに、periostin-integrin経路を標的とした創薬の有効性を示している。また、periostinのような細胞外マトリックスタンパク質が組織の構造維持だけでなく、積極的に細胞に作用して炎症などの生物学的プロセスを制御しうるという重要な知見を提供できた。
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