アトピー性皮膚炎における増悪化ループに関する解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790934
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 白石 裕士 佐賀大学, 医学部, 助教 (80452837)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: アレルギー / アトピー性皮膚炎 / periostin / Th2 / 細胞外マトリックス

研究概要

アトピー性皮膚炎は、Th2型の免疫反応と皮膚のバリア機能の異常が複雑に絡み合った慢性炎症性皮膚疾患である。本研究では、アトピー性皮膚炎の病態形成には、IL-4/ IL-13によって誘導された細胞外マトリックスタンパク質periostinが、表皮細胞を刺激することによってTSLPをはじめとする別の炎症性メディエーターが産生され、再びIL-4/ IL-13を誘導するという増悪化ループが存在し、そのループを阻害すると皮膚炎症状が改善されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Periostin, a matricellular protein, accelerates cutaneous wound repair by activating dermal fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Ontsuka K, Kotobuki Y, Shiraishi H, Serada S, Ohta S, Tanemura A, Yang L, Fujimoto M, Arima K, Suzuki S, Murota H, Toda S, Kudo A, Conway SJ, Narisawa Y, Katayama I, Izuhara K, Naka T.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 21 ページ: 331-336
  • 査読あり
• [雑誌論文] The usefulness of combined measurements of squamous cell carcinoma antigens 1 and 2 in diagnosing atopic dermatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Shibata R, Nakao Y, Azuma Y, Taniguchi K, Arima K, Suzuki S, Shiraishi H, Iwasaka T, Izuhara K.
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 巻: 49 ページ: 277-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin, a matricellular protein, plays a role in the induction of chemokines in pulmonary fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchida M, Shiraishi H, Ohta S, Arima K, Taniguchi K, Suzuki S, Okamoto M, Ahlfeld SK, Ohshima K, Kato S, Toda S, Sagara H, Aizawa H, Hoshino T, Conway SJ, Hayashi S, Izuhara K.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 46 ページ: 677-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin, a matric protein, is a novel biomarker for idiopathic interstitial pneumonias (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto M, Hoshino T, Kitasato Y, Sakazaki Y, Kawayama T, Fujimoto K, Ohshima K, Shiraishi H, Uchida M, Ono J, Ohta S, Kato S, Izuhara K, Aizawa H.
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 37 ページ: 1119-1127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endotoxin tolerance attenuates airway allergic inflammation in model mice by suppression of the T-cell stimulatory effect of dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Ohta S, Shiraishi H, Suzuki S, Arima K, Toda S, Tanaka H, Nagai H, Kimoto M, Inokuchi A, Izuhara K.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 22 ページ: 739-747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative cell death of Apaf1-deficient neural progenitor cells induced by withdrawal of EGF or insulin (2010)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi H, Okamoto H, Hara H, Yoshida H.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1800 ページ: 405-415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin promotes chronic allergic inflammation in response to Th2 cytokines
  • 著者名/発表者名: Masuoka M, Shiraishi H, Ohta S, Suzuki S, Arima K, Aoki S, Toda S, Inagaki N, Kurihara Y, Hayashida S, Takeuchi S, Koike K, Ono J, Noshiro H, Furue M, Conway SJ, Narisawa Y, Izuhara K.
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] ペリオスチンはインターロイキン6産生を介して表皮角化細胞の増殖・分化に関与する (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Arima K, Masuoka M, Shiraishi H, Ohta S, Ontsuka K, Suzuki S, Conway SJ, Izuhara K.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Development of combined measurement of squamous cell carcinoma antigen 1 and 2 as a potential companion diagnostic for anti-IL-4/ IL-13 therapies in allergic diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohta S, Shibata R, Nakao Y, Azuma Y, Taniguchi K, Arima K, Suzuki S, Shiraishi H, Iwasaka T, Izuhara K.
  • 学会等名: 21st International Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 20110515-19
• [学会発表] Periostin is a critical mediator for acute lung injury induced by chemotherapeutic agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchida M, Shiraishi H, Okamoto M, Hoshino1. T, Sagara H, Aizawa H, Hayashi S, Izuhara K.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 20110513-18
• [学会発表] 細胞外マトリックスタンパク質「ペリオスチン」は、皮膚線維芽細胞の活性化を介して創傷治癒を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 御塚加奈子、壽順久、白石裕士、片山一朗、仲哲治、出原賢治、成澤寛
  • 学会等名: 第15回九州基礎皮膚科研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Periostin, a matrix protein, is a novel serodiagnostic marker for cholangiocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Fujimoto K, Nakashima O, Suzuki S, Shiraishi H, Ohta S, Kawaguchi A, Tonan T, Oshima K, Yano H, Hayabuchi N, Izuhara K, sata M.
  • 学会等名: The 61^<th> annual meeting of the American association for the study of Liver diseases. The Liver Meeting
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 20101029-1102
• [学会発表] Periostin, an extracellular matrix protein, is a critical mediator for amplification and chronicity of inflammation in atopic dermatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Mauoka M, Shiraishi H, Ohta S, Suzuki S, Sutoh H, Inagakki N, Furue M, Izuhara K.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] Periostin, an extracellular matrix protein, acts as a master switch for the onset of inflammation in atopic dermatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K, Mauoka M, Shiraishi H, Ohta S, Suzuki S.
  • 学会等名: 28^<th> Symposium of the collegium Internationalale Allergologicum
  • 発表場所: Ischia
  • 年月日: 20100425-30
• [図書] Interleukin 4, interleukin 13, and interleukin 9. Inflammation and Allergy Drug Design (2011)
  • 著者名/発表者名: Izuhara K Ohta S, Shiraishi H, Suzuki S.
  • 総ページ数: 175-185
  • 出版者: Wiley-blackwell, London
• [図書] 疾患モデルの作製と利用.免疫疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治、有馬和彦、鈴木章一、白石裕士、太田昭一郎
  • 総ページ数: 231-239, 276-283
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー東京
• [図書] Periostin(ペリオスチン)と肺疾患.呼吸 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白石裕士、出原賢治
  • 総ページ数: 279-484
  • 出版者: Respiration Research Foundation
• [図書] cAMPによる炎症性サイトカイン産生抑制機構.医学のあゆみ (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉村昭彦、古賀敬子、白石裕士
  • 総ページ数: 364-370
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] アレルギー疾患の生化学的検査方法.臨床と研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治、白石裕士、鈴木章一、太田昭一郎
  • 総ページ数: 221-225
  • 出版者: 大道学館出版部
• [図書] インターロイキン13.関節リウマチ (2010)
  • 著者名/発表者名: 出原賢治、太田昭一郎、白石裕士、鈴木章一
  • 総ページ数: 141-144
  • 出版者: 日本臨床社
• [産業財産権] ペリオスチンの特定領域に結合する抗体、ならびにこの抗体を用いるペリオスチンの測定方法、測定試薬及び正確性の改善方法、並びに疾患の検査方法 (2012)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 産業財産権番号: 特許権、2011-077774
  • 出願年月日: 2012-03-29
• [産業財産権] 気管支喘息の予防又は治療薬及びそのスクリーニング方法 (2012)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 産業財産権番号: 特許権、2012-11838
  • 出願年月日: 2012-01-24
• [産業財産権] 慢性副鼻腔炎の検出方法 (2011)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 産業財産権番号: 特許権、2011-238913
  • 出願年月日: 2011-10-31
• [産業財産権] 特発性間質性肺炎の検出方法 (2010)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 産業財産権番号: 特許権、12/ 995. 769
  • 出願年月日: 2010-12-02
  • 外国
• [産業財産権] 胆管細胞癌の検出方法および予防・治療剤のスクリーニング方法 (2010)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 産業財産権番号: 特許権、PCT/ JP2010/ 071616
  • 出願年月日: 2010-12-02
• [産業財産権] 特発性間質性肺炎の検出方法 (2010)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 産業財産権番号: 特許権、2010-515954
  • 出願年月日: 2010-12-02
• [産業財産権] 特発性間質性肺炎の検出方法 (2010)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 産業財産権番号: 特許権、9758451
  • 出願年月日: 2010-11-29
  • 外国
• [産業財産権] ペリオスチン測定の正確性の改善方法 (2010)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 産業財産権番号: 特許権、2010-200564
  • 出願年月日: 2010-09-08
• [産業財産権] 増殖糖尿病網膜症の検出方法および予防・治療剤のスクリーニンング方法 (2010)
  • 発明者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 権利者名: 出原賢治、白石裕士,他
  • 産業財産権番号: 特許権、2010-093240
  • 出願年月日: 2010-04-14