関節炎におけるMATT細胞の役割の解明

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790950
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 千葉 麻子 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所・免疫研究部, 非常勤研究員 (40532726)
• キーワード: MAIT細胞 / 自然リンパ球 / 関節炎

研究概要

目的:Mucosal-Associated Invariant T(MAIT)細胞はMHC class Ib分子に属するMRI分子に拘束され、T細胞受容体にインバリアントなVα鎖(マウスVα19、ヒトVα7.2)を発現する自然リンパ球である。これまで自然リンパ球に属するiNKT細胞が関節炎モデルの病態悪化に関与することを明らかにしてきた。関節炎におけるMAIT細胞の役割を解明することを目的とした。
結果・考察:MAIT細胞を欠損するMR1^<-/->C57BL/6マウスとDBM/1Jマウスを10代交配して得られたMRr/-DBMJマウスにタイプIIコラーゲン(CII)を免疫しコラーゲン誘導関節炎(CIA)を誘導した。MR1^<-/->DBA/1Jマウスは野生型マウスに比較してCIAの臨床および病理所見が軽症化した。リンパ節細胞のCIIに対する反応や血清CII抗体価にはグループ間で差が見られなかったことから、MMT細胞は関節炎の炎症増幅に作用する可能性が示唆された。そこでMR1^<-/->C57BL/6マウスと野生型C57BL/6マウスにおけるCII抗体誘導関節炎を比較すると、MR1^<-/->C57BL/6マウスにおいて関節炎は抑制された。vα19iT細胞受容体トランスジェニックマウスのmlT細胞を養子移入することによりMR1^<-/->C57BL/6マウスのCII抗体誘導関節炎が増悪したことから、MAIT細胞は関節炎増悪に働くことが示された。in vitroにおいて、MAIT細胞はIL-1β刺激により増殖しIL-23刺激でIL-17を産生したことから、関節炎など炎症性サイトカインが大量に産生される状況下でMAIT細胞は炎症増幅に作用すると考えられた。ヒトMAIT細胞はiNKT細胞より遥かに高い頻度で存在することが知られおり自己免疫疾患におけるMAIT細胞の役割を解明することは重要な課題である。

研究成果

• [雑誌論文] A 4-trifluoromethyl analogue of celecoxib inhibits arthritis by suppressing innate immune cell activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Mizuno M, Tomi C, Tajima R, Alloza I, di Penta A, Yamamura T, Vandenbroeck K, Miyake S
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 14 ページ: 9
  • DOI: doi:10.1186/ar3683
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal-associated invariant T cells promote inflammation and exacerbate disease in murine models of arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiba A, Tajima R, Tomi C, Miyazaki Y, Yamamura T, Miyake S
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 ページ: 153-161
  • DOI: DOI:10.1002/art.33314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal-associated invariant T cells regulate Th1 response in multiple sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Miyake S, Chiba A, Lantz O, Yamamura T
  • 雑誌名: Int. Immunol 巻: 23 ページ: 529-535
  • DOI: doi:10.1093/intimm/dxr047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Innate recognition of cell wall β-glucans drives invariant natural killer T cell responses against fungi (2011)
  • 著者名/発表者名: Cohen NR, Tatituri RV, Rivera A, Watts GF, Kim EY, Chiba A, Fuchs BB, Mylonakis E, Besra GS, Levits SM, Brigl M, Brenner MB
  • 雑誌名: Cell Host & Microbe 巻: 10 ページ: 437-450
  • DOI: 10.1016/j.chom.2011.09.011
  • 査読あり
• [学会発表] 膠原病におけるMucosal-associated invariant T細胞の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千葉麻子,田村直人,松平蘭,高崎芳成,山村隆,三宅幸子
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] 膠原病におけるMucosal-associated invariant T細胞の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千葉麻子,田村直人,松平蘭,頭山尚子,高崎芳成,山村隆,三宅幸子
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(新宿区)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] マスト細胞の活性阻害を介した関節炎の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千葉麻子、三宅幸子
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(神戸市)
  • 年月日: 2011-07-19
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r_men/index.html