アレルゲンによる非獲得免疫性アレルギー性炎症誘導機構

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790951
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 大保木 啓介 独立行政法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー研究部, 共同研究員 (80415108)
• キーワード: IL-33 / 喘息 / アレルギー

研究概要

獲得免疫能を欠くRag-2遺伝子欠損マウスにプロテアーゼアレルゲンの一つであるpapainの短期間吸入を行うと、好酸球優位の気道炎症を呈することを見出している。アレルゲンが非獲得免疫性にアレルギー炎症を引き起こすメカニズムを明らかにすることで、新しいアレルギー病態形成機序の一端を示すことができると考える。本年度は、プロテアーゼアレルゲンによる非獲得免疫性気道炎症誘導メカニズムの解明のため、(1)主要なダニ抗原Der f1組換えタンパクの吸入後のマウス肺胞洗浄液の解析を行い、papainと同様の気道炎症が生じることを確認した。(2)エフェクター細胞成分の候補となる細胞として、本年度は好塩基球除去抗体を用いて、papain吸入後の炎症が減弱するかどうかを検討したところ、減弱が認められた。(3)抗IL-33抗体を使った免疫組織化学法により、マウスの肺でのIL-33産生細胞の同定を行ったところ、肺胞を構成する細胞核が特異的に染色され、この細胞は組織学的には肺胞上皮として矛盾しなかった。さらに、(4)理化学研究所との共同研究で開発したIL-33欠損マウスを用いて、パパイン短期間吸入による気道炎症モデルを作成・検討した。その結果、IL-33欠損マウスでは好酸球性の気道炎症が有意に減弱したことから、このタイプの気道炎症にIL-33が重要な因子であることを明らかにした。すでに、ヒトにおいて、独立した2つの大規模なゲノム関連解析から、IL-33とIL-33受容体が喘息関連遺伝子であることが報告されていることから、本研究成果により喘息におけるIL-33の役割についての理解を進めることが出来たと考える。

研究成果

• [雑誌論文] IL-33 and IL-33 receptors in host defense and diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oboki K, Ohno T, Kajiwara N, Saito H, Nakae S.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 59(2) ページ: 143-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amphiregulin is not essential for ovalbumin-induced acute airway inflammation in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara N, Oboki K, Ohno T, Ishii A, Sunnarborg SW, Okumura K, Saito H, Nakae S.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 59(2) ページ: 207-211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amphiregulin is not essential for induction of contact hypersensitivity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yagami A, Kajiwara N, Oboki K, Ohno T, Morita H, Sunnarborg SW, Okumura K, Ogawa H, Saito H, Nakae S.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 59(3) ページ: 277-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of IL-17-mediated delayed-type hypersensitivity is not affected by down-regulation of IL-25 expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Oboki K, Nambu A, Morita H, Ohno T, Kajiwara N, Arae K, Sudo H, Okumura K, Saito H, Nakae S.
  • 雑誌名: Allergol Int. 巻: 59(4) ページ: 1-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33 is a crucial amplifier for innate rather than acquired immunity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oboki K, Ohno T, Kajiwara N, Arae K, Morita H, Ishii A, Abe T, Kiyonari H, Sudo K, Okumura K, Saito H, Nakae S.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 107(43) ページ: 18581-18586
  • 査読あり