アレルギー性気道炎症におけるIL-33誘導性Th17細胞の解析

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790952
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大野 建州 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (80435635)
• キーワード: IL-33 / Th17 / IL-17 / アレルギー性気道炎症 / サイトカイン

研究概要

本研究の目的はIL-33による未知のTh17細胞分化機構の解明、および、好中球の浸潤を主徴とした非アトピー性型喘息のマウスモデルを用いてTh17細胞の分化促進を介したIL-17依存的な気道炎症の誘導機構を分子-細胞-個体レベルで明らかにすることである。IL-33によって誘導される好中球浸潤を主徴とした非アトピー性型喘息のマウスモデル実験系、およびその評価の確立を行った。具体的には、IL-33を全身麻酔下のマウスに吸入させ、気道炎症の誘導の指標として肺胞洗浄液中の炎症細胞プロファイルおよびサイトカイン濃度、病理組織像、起動抵抗値を評価した。IL-33を吸入させたマウスでは肺組織に好酸球だけでなく好中球の浸潤を誘導し、肺所属リンパ節ではTh2細胞のみならずTh17細胞の増加が誘導された。またIL-17欠損マウスにIL-33を吸入させると、好中球の浸潤が抑制されることから、IL-33吸入による好中球浸潤はIL-17依存的であることを確認した。またTh17分化誘導因子であるIL-6欠損マウスではIL-33吸入による好中球浸潤が野生型と比較して抑制されないこと、さらに肺所属リンパ節ではTh17細胞が誘導されることから、IL-33がIL-6非依存的にTh17細胞の分化を誘導していることが示唆された。さらにIL-6以外の既知のTh17分化誘導因子であるIL-1，IL-23，TNF欠損マウスにおいてもIL-33吸入による好中球浸潤および肺所属リンパ節におけるTh17細胞の誘導が抑制されないことを確認した。一方、IL-33欠損マウスでは卵白アルブミン誘導性マウス喘息モデルにおいて誘導される好中球浸潤は野生型と同程度であった。
これらの結果から既知のIL-6、IL-23などのサイトカイン依存的TH17細胞分化誘導機構以外のIL-33によるTh17細胞分化誘導機構が存在することが強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] ST2 Requires Th2-, but Not Th17-, Type Airway Inflammation in Epicutaneously Antigen- Sensitized Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Arae K, Ohno T, Kajiwara N, Oboki K, Matsuda A, Suto H, Okumura K, Sudo K, Takahashi T, Matsumoto K, Nakae S
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: (In Press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paracrine IL-33 stimulation enhances lipopolysaccharide-mediated macrophage activation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Oboki K, Morita H, Kajiwara N, Arae K, Tanaka S, Ikeda M, likura M, Akiyama T, Inoue J, Matsumoto K, Sudo K, Azuma M, Okumura K, Kamradt T, Saito H, Nakae S
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e18404
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0018404
  • 査読あり
• [学会発表] Paracrine IL-33 Stimulation Enhances Lipopolysaccharide-Mediated Macrophage Activation (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野建州、東みゆき、奥村康、中江進
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-27