免疫腑活化による慢性ウイルス感染症の治療

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790961
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 財団法人東京都医学総合研究所 (2011); (財)東京都医学総合研究所 (2010)
• 研究代表者: 平田 雄一 財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (50439452)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 治療ワクチン / B型肝炎ウイルス

研究概要

慢性HBV感染症の実験モデルとして樹立したHBV-TgマウスにおいてNKT細胞を活性化するGalactosylceramideが抗ウイルス効果を示すことを明らかにした。また、HBVを慢性感染させたヒト肝臓型キメラマウスにおいて、肝細胞特異的DDSで修飾したpolyICが自然免疫を活性化させ抗ウイルス効果を示すことを明らかにした。これらの結果はHBV慢性感染症において、自然免疫の賦活化が新たな治療法となる可能性を示していた。
さらに、次世代シークエンサーを使用した遺伝子発現解析から、HBV感染により肝臓で産生される免疫担当細胞維持に必須な液性因子が抑制されることを見出した。HBV感染による液性因子の発現低下により肝臓内の免疫担当細胞がアポトーシスをおこし減少していた。この研究成果は、HBVによる免疫寛容成立の新たなメカニズムの可能性を示唆するものであり、HBVに対する新たな治療法開発の可能性を示していた。

研究成果

• [雑誌論文] An orally available, small-molecule interferon inhibits viral replication (2012)
  • 著者名/発表者名: Konishi H., Okamoto K., Ohmori Y., Yoshino H., Ohmori H., Ashihara M., Hirata Y., Ohta A., Sakamoto H., Hada N., Katsume A, Kohara M., Morikawa K., Tsukuda T., Shimma N., Foster GR., Alazawi W., Aoki Y., Arisawa M., Sudoh M
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 2 ページ: 259
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト肝細胞での自然免疫応答におけるinterferon-λの重要性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一、小原道法
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 63 ページ: 1087-1094
• [雑誌論文] Monoclonal antibody 2-152a suppresses hepatitis C virus infection through betaine/GABA transporter-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh M, Saito M, Takano T, Kasama Y, Nishimura T, Nishito Y, Hirata Y, Arai M, Sudoh M, Kai C, Kohara M, Tsukiyama-Kohara K
  • 雑誌名: J Infect Dis. 巻: 204(8) ページ: 1172-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Augmentation of DHCR24 expression by hepatitis C virus infection facilitates viral replication in hepatocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Takano T., Tsukiyama-Kohara K., Hayashi M., Hirata Y., Satoh M., Tateno C., Hayashi Y., Hishima T., Funata N., Sudo M., Kohara M.
  • 雑誌名: J. Hepatology 巻: 55 ページ: 512-521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingomyelin activates hepatitis C virus RNA polymerease in a genotype specific manner (2010)
  • 著者名/発表者名: Weng L., Hirata Y., Arai M., Kohara M., Wakita T., Watashi K., Shimotohno K., He Y., Zhong J., Toyoda T.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 84(22) ページ: 11761-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] スフィンゴ脂質合成阻害薬のC型肝炎ウイルスに対する薬理作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一、小原道法
  • 雑誌名: 肝胆膵 巻: 61 ページ: 216-222
• [学会発表] Suppression of sphingomyelin augmented by hepatitis C virus has robust anti-viral effects in human livers (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Ikeda K., Sudoh M., Tokunaga Y., Tobita Y., Taguchi R., Kohara M
  • 学会等名: The 62th Annual Meeting of the American Association for the Study of the Liver Disease
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 20111104-08
• [学会発表] ヒト肝細胞での自然免疫応答におけるIFN-λの重要性とその誘導メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一、井上和明、小原道法
  • 学会等名: 第19回消化器病学会関連週間(JDDW2011)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20111020-23
• [学会発表] Suppression of sphingomyelin augmented by hepatitis C virus has robust anti-viral effects in human livers (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Ikeda K., Sudoh M., Tokunaga Y., Tobita Y., Taguchi R., Kohara M.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 20110911-16
• [学会発表] A Interferon lambda plays a critical role on antiviral response by hepatotropic inducer of innate immunity in human hepatocyte (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Nakagawa S., Tokunaga Y., Tanaka Y., Mizokami M., Inoue K., Kohara M
  • 学会等名: The 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of the Liver Disease
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20101029-1102
• [学会発表] スフィンゴ脂質合成阻害剤の抗HCV薬理作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一、須藤正幸、小原道法
  • 学会等名: 第18回消化器病学会関連週間(JDDW2010)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20101013-16
• [学会発表] IFNλを強力に誘導する核酸/リポソーム製剤の同定とその抗HCV効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田雄一、井上和明、小原道法
  • 学会等名: 第18回消化器病学会関連週間(JDDW2010)
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20101013-16
• [学会発表] A newly synthesized serine palmitoyltransferase inhibitor, NA808, has a robust antiviral effect to hepatitis C virus via hindering host-virus interactions (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Sudoh M., Tokunaga Y., Tobita Y., and Kohara M.
  • 学会等名: The 17th International Meeting on Hepatitis C virus and related viruses
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 20100910-14
• [学会発表] Hepatitis C virus altered the sphingolipids metabolism for better environment on its replication (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y., Ikeda K., Sudoh M., Tokunaga Y., Taguchi R., Kohara M.
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA Bioactive Lipids
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100606-11
• [備考]
  • URL: http://wwwigakuken.or.jp