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若年性骨髄単球性白血病(Juvenile myelomonocytic leukemia ; JMML)はまれな小児特有の白血病である。一般に化学療法のみでは治癒が望めず、全例を対象として同種造血幹細胞移植による治療が行われているが、なお長期生存率は40-50%と不良であり、新規治療の開発が求められている。一方、無治療で長期間生存が得られている患者群の存在も報告されており、適切なリスク分類に基づく治療層別化が必要である。本研究の目的は、JMMLを対象にメチル化アレイによるゲノムワイドなエピジェネティック情報解析を行い、JMMLの病態生理における遺伝子メチル化の関与の解明および新規リスク分類の開発を目指すことにある。
平成22年度中に、我々はJMML 49例のgenomic DNAを抽出し、バイサルファイト処理およびwhole genome amplificationを行い、パイロシークエンス法を用いて10種類以上の遺伝子プロモーター領域のメチル化の確認を行った。平成23年度には、症例数および解析遺伝子プロモーター領域数を増やし、遺伝子発現および臨床情報との関連について、統計学的手法を用いて解析し、既に得られているSNPアレイのデータと統合的な解析も行う予定である。本研究により、遺伝子メチル化をマーカーにJMMLの予後予測を試みることが可能であり、脱メチル化薬などによる新規治療法が有効な患者群の同定も期待しうる。
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