ゲノムワイドなメチル化解析による若年性骨髄単球性白血病のリスク分類の開発

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22790975
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 村松 秀城 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (00572570)
• キーワード: 若年性骨髄単球性白血病 / メチル化解析 / エピジェネティック

研究概要

若年性骨髄単球性白血病(Juvenile myelomonocytic leukemia; JMML)はまれな小児特有の白血病である。一般に化学療法のみでは治癒が望めず、全例を対象として同種造血幹細胞移植による治療が行われているが、なお長期生存率は40-50%と不良であり、新規治療の開発が求められている。一方、無治療で長期間生存が得られている患者群の存在も報告されており、適切なリスク分類に基づく治療層別化が必要である。本研究の目的は、JMMLを対象にメチル化アレイによるゲノムワイドなエピジェネティック情報解析を行い、JMMLの病態生理における遺伝子メチル化の関与の解明および新規リスク分類の開発を目指すことにある。
平成22年度中に、我々はJMML49例のgenomic DNAを抽出し、バイサルファイト処理およびwhole genome amplificationを行い、パイロシークエンス法を用いて10種類以上の遺伝子プロモーター領域のメチル化の確認を行った。平成23年度には、各遺伝子のメチル化状態と生命予後等の臨床情報との関連について、統計学的手法を用いて解析した。正常検体と比較して、CDKN2A、H19、CALCA、IGF2、BMP4の各遺伝子プロモーター領域の有意なメチル化亢進が確認された。海外からの報告と異なり、本研究による日本人JMML検体での検討では、遺伝子メチル化と全生存率との有意な相関は認められなかった。本研究結果から、JMML症例において遺伝子メチル化は亢進しているものの、遺伝子メチル化を組み込んだ予後予測リスク分類への適用は困難であることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular lesions in childhood and adult acute megakaryoblastic leukaemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hama A, Muramatsu H, Makishima H, Sugimoto Y, Szpurka H, Jasek M, O' Keefe C, Takahashi Y, Sakaguchi H, Doisaki S, Shimada A, Watanabe N, Kato K, Kiyoi H, Naoe T, Kojima S, Maciejewski JP
  • 雑誌名: British journal of haematology 巻: 156 ページ: 316-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic myelomonocytic leukemia and atypical chronic myeloid leukemia : novel pathogenetic lesions (2012)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu H, Makishima H, Maciejewski JP
  • 雑誌名: Seminars in oncology 巻: 39 ページ: 67-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidence, clinical features, and risk factors of idiopathic pneumonia syndrome followins hematopoietic stem cell transplantation in children (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi H, et al
  • 雑誌名: Pediatric blood & cancer 巻: 58 ページ: 780-784
  • DOI: 10.1002/pbc.23298.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excellent outcomes of children with CML treated with imatinib mesylate compared to that in pre-imatinib era (2011)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu H, Takahashi Y, Sakaguchi H, Shimada A, Nishio N, Hama A, Doisaki S, Yagasaki H, Matsumoto K, Kato K, Kojima S
  • 雑誌名: International journal of hematology 巻: 93 ページ: 186-191
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD20-negative Epstein-Barr virus-associated post-transplant lymphoproliferative disease refractory to rituximab in a patient with severe aplastic anemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu H, Takahashi Y, himoyama Y, Doisaki S, Nishio N, Ito Y, Hama A, Shimada A, Yagasaki H, Ito M, Kojima S
  • 雑誌名: International journal of hematology 巻: 93 ページ: 779-781
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total body irradiation and melphalan as a conditioning regimen for children with hematological malignancies undergoing transplantation with stem cells from HLA-identical related donors (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Takahashi Y, Matsumoto K, Horikoshi Y, Hama A, Muramatsu H, Yoshida N, Yagasaki H, Kudo K, Horibe K, Kato K, Kojima S
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 巻: 15 ページ: 642-649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic factors for outcomes of pediatric patients with refractory or relapsed acute leukemia undergoing allogeneic progenitor cell transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe N, Takahashi Y, Matsumoto K, Hama A, Muramatsu H, Doisaki S, Horibe K, Kato K, Kojima S
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 17 ページ: 516-523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune lymphoproliferative syndrome-like disease with somatic KRAS mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Shinoda K, Piao J, Mitsuiki N, Matsuda K, Muramatsu H, Doisaki S, Nagasawa M, Morio T, Kasahara Y, Koike K, Kojima S, Takao A, Mizutani S
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 2887-2890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct impact of imatinib on growth at prepubertal and pubertal ages of children with chronic myeloid leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Shima H, Tokuyama M, Tanizawa A, Tono C, Hamamoto K, Muramatsu H, Watanabe A, Hotta N, Ito M, Kurosawa H, Kato K, Tsurusawa M, Horibe K, Shimada H
  • 雑誌名: J Pediatr 巻: 159 ページ: 676-681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant phosphorylation of STAT5 by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in infant cytomegalovirus infection mimicking juvenile myelomonocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Takahashi Y, Tanaka M, Xu Y, Yoshida N, Sakaguchi H, Doisaki S, Hama A, Muramatsu H, Shimada A, Kojima S
  • 雑誌名: Leukemia research 巻: 35 ページ: 1261-1264
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced-intensity conditioning for alternative donor hematopoietic stem cell transplantation in patients with dyskeratosis congenita (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishio N, Takahashi Y, Ohashi H, Doisaki S, Muramatsu H, Hama A, Shimada A, Yagasaki H, Kojima S
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 巻: 15 ページ: 161-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relapse of aplastic anemia in children after immunosuppressive therapy : a report from the Japan Childhood Aplastic Anemia Study Group (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamio T, Ito E, Ohara A, Kosaka Y, Tsuchida M, Yagasaki H, Mugishima H, Yabe H, Morimoto A, Ohga S, Muramatsu H, Hama A, Kaneko T, Nagasawa M, Kikuta A, Osugi Y, Bessho F, Nakahata T, Tsukimoto I, Kojima S
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 96 ページ: 814-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of mutations and recombination activity in RAG-deficient patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Asai E, Wada T, Sakakibara Y, Toga A, Toma T, Shimizu T, Nampoothiri S, Imai K, Nonoyama S, Morio T, Muramatsu H, Kamachi Y, Ohara O, Yachie A
  • 雑誌名: Clin Immunol 巻: 138 ページ: 172-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations profile of polycythemia vera and essential thrombocythemia among Japanese children (2011)
  • 著者名/発表者名: Ismael O, et al
  • 雑誌名: Pediatric blood & cancer 巻: (In press)
  • DOI: 10.1002/pbc.23409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoimmune-like hepatitis following unrelated BMT successfully treated with rituximab
  • 著者名/発表者名: Narita A, et al
  • 雑誌名: Bone marrow transplantation 巻: 2011(In press)
  • DOI: 10.1038/bmt.2011.124
  • 査読あり
• [学会発表] 若年性骨髄単球性白血病におけるDNAメチル化の臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂口大俊, 他
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] NRAS体細胞モザイク変異(G12D)により若年性骨髄単球性白血病を発症した一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 土居崎小夜子, 他
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15