福山型先天性筋ジストロフィーの病態機序に基づいた治療法の確立

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790980
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸大学 (2011); 大阪大学 (2010)
• 研究代表者: 谷口 真理子 神戸大学, 大学院・医学研究科, 特命助教 (00410738)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: アンチセンス治療 / 先天性筋ジストロフィー / RNA創薬 / ゲノム創薬 / スプライシング異常 / ドラッグデリバリーシステム

研究概要

申請者が見出した、「福山型先天性筋ジストロフィー(FCMD)がレトロトランスポゾンの挿入変異がもたらすエクソントラッピングと名付けられるスプライシング異常症であること」をもとに、この異常スプライシングを是正する治療法の実現を目的とし、核酸化合物であるアンチセンスオリゴヌクレオチド(AON)による治療を開始しFCMDモデルマウスに対するAONのモデル動物への局所及び全身投与、ヒト患者由来細胞系への投与を行い成功し、不治の病の初の治療法の可能性を示した(Taniguchi-Ikeda et. al. Nature 2011)。

研究成果

• [雑誌論文] Pathogenic exon-trapping by SVA retrotransoposon and rescue in Fukuyama (2011)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi-Ikeda M., Kobayashi K., Kanagawa M., Yu CC., Mori K., Oda T., Kuga A., Kurahashi H., Akman HO., DiMauro S., Kaji R., Yokota T., Takeda S., Toda T.
  • 雑誌名: muscular dystrophy Nature 巻: 478 ページ: 127-131
• [学会発表] 福山型筋ジストロフィーのSVA挿入によるスプライシング異常とレスキュー (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口(池田)真理子、竹島泰弘、戸田達史
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学会学術集会
  • 年月日: 20120517-19
• [学会発表] 福山型筋ジストロフィーのSVA挿入によるスプライシング異常とレスキュー (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口(池田)真理子、小林千浩、金川基、游智傑、小田哲也、久我敦、倉橋浩樹、武田伸一、竹島泰弘、飯島一誠、戸田達史
  • 学会等名: 第110回日本小児科学会学術集会
  • 年月日: 20120420-22
• [学会発表] 福山型筋ジストロフィーにおけるSVAレトロトランスポゾン挿入による病的エクソントラッピングとアンチセンスオリゴヌクレオチドにおけるレスキュー (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口(池田)真理子, 小林千浩, 金川基, 遊智傑, 小田哲也, 久我敦, 倉橋浩樹, 横田俊文, 武田伸一, 戸田達史
  • 学会等名: 第56回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111110-12
• [学会発表] Pathogenic exon trapping by SVA retrotransposon and rescue in Fukuyama muscular dystrophy (2011)
  • 著者名/発表者名: Mariko Taniguchi-Ikeda ; Kazuhiro Kobayashi ; Motoi Kanagawa ; Chih-chieh Yu ; Hasan O. Akman ; Salvatore DiMauro ; Toshifumi Yokota ; Shin´ichi Takeda ; Tatsushi Toda
  • 学会等名: World Muscle Society 2011 16th International congress
  • 発表場所: Almancil
  • 年月日: 20111018-22
• [図書] 福山型筋ジストロフィーのスプライシング異常に対するアンチセンス治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口真理子、小林千浩、戸田達史
  • 出版者: THE LUNG perspectives
• [図書] 福山型筋ジストロフィーの病的スプライシング異常とアンチセンス療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷口真理子、小林千浩、戸田達史
  • 総ページ数: 950-953
  • 出版者: 実験医学
• [図書] 福山型筋ジストロフィー症候群ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷口真理子, 戸田達史
  • 総ページ数: 68
  • 出版者: 辻省次
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/clgene/
• [産業財産権] 福山型筋ジストロフィー治療用医薬組成物 (2012)
  • 発明者名: 戸田達史、池田(谷口)真理子、小林千浩
  • 権利者名: 神戸大学
  • 産業財産権番号: 特許権、特願2012-86891
  • 出願年月日: 2012-04-05