末梢リンパ球とタンデムマスを用いた簡便な脂肪酸代謝異常症酵素診断法の確立

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22790983
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 虫本 雄一 島根大学, 医学部, 助教 (90467712)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 脂肪酸代謝異常症 / タンデム質量分析計 / 新生児マススクリーニング / 先天代謝異常症 / 酵素活性 / 遺伝子解析 / 脂肪酸β酸化

研究概要

本研究では、末梢リンパ球とタンデムマス質量分析を用いた脂肪酸β酸化能評価法によって、脂肪酸代謝異常症の中でも頻度が高い、中鎖アシルCoA脱水素酵素(MCAD)欠損症、極長鎖アシルCoA脱水素酵素(VLCAD)欠損症、グルタル酸血症2型(GA2)の診断が可能であることを示した。線維芽細胞と比較して侵襲が少なく簡便なリンパ球を用いる本方法は、現在広がりつつあるタンデムマスによる新生児マス・スクリーニングにおいて、脂肪酸代謝異常症の補助診断として有用である。また、細胞内/外の遊離カルニチン比をみることで、カルニチントランスポーター異常症(OCTN2異常症)の診断にも応用が可能である。

研究成果

• [雑誌論文] プレブスレン・ジャミヤン: GC/MS有機酸分析で発見される小児の後天性ビタミン欠乏症:ビタミンB1欠乏症とビオチン欠乏症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口清次, 長谷川有紀, 虫本雄一, 小林弘典
  • 雑誌名: ビタミン 巻: 86 ページ: 32-36
• [雑誌論文] Novel compound heterozygous mutations in the SBP2 gene : characteristic clinical manifestations and the implications of GH and triiodothyronine in longitudinal bone growth and maturation (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamajima T, Mushimoto Y, Kobayashi H, Saito Y, Onigata K
  • 雑誌名: Eur J Endocrinol 巻: 166 ページ: 757-764
  • DOI: DOI:10.1530/EJE-11-0812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus serotype 31 infection in a newborn girl and review of the literature (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda S, Ogiso K, Mushimoto Y, Abe M, Yasuda Y, Yamaguchi S
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 53 ページ: 408-411
  • DOI: DOI:10.1111/j.1442-200X.2010.03260.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新生児突然死とその予防 (2011)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一, 山口清次
  • 雑誌名: 産婦人科治療 巻: 102 ページ: 317-321
• [雑誌論文] Clinical and molecular investigation of 19 Japanese cases of glutaric acidemia type 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Mushimoto Y, Fukuda S, Hasegawa Y, Kobayashi H, Purevsuren J, Li H, Taketani T, Yamaguchi S
  • 雑誌名: Mol Genet Metab 巻: 102 ページ: 343-348
  • DOI: DOI:10.1016/j.ymgme.2010.11.159
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro probe acylcarnitine profiling assay using cultured fibroblasts and electrospray ionization tandem mass spectrometry predicts severity of patients with glutaric aciduria type 2 (2010)
  • 著者名/発表者名: Endo M, Hasegawa Y, Fukuda S, Kobayashi H, Yotsumoto Y, Mushimoto Y, Li H, Purevsuren J, Yamaguchi S
  • 雑誌名: J Chromatogr B 巻: 8782 ページ: 1673-1679
  • DOI: DOI:10.1016/j.jchromb.2010.03.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of heat stress and bezafibrate on mitochondrial beta-oxidation : comparison between cultured cells from normal and mitochondrial fatty acid oxidation disorder children using in vitro probe acylcarnitine profiling assay (2010)
  • 著者名/発表者名: Li H, Fukuda S, Hasegawa Y, Kobayashi H, Purevsuren J, Mushimoto Y, Yamaguchi S
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 322 ページ: 362-370
  • DOI: DOI:10.1016/j.braindev.2009.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] タンデムマス導入による新生児マススクリーニングの新時代タンデムマスによる新生児スクリーニングに対するin vitro probe acylcarnitine profiling assayによる脂肪酸β酸化能評価の有用性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, 李紅, プレブスレン・ジャミヤン, 虫本雄一, 長谷川有紀, 山口清次
  • 雑誌名: 日本先天代謝異常学会雑誌 巻: 262 ページ: 50-54
• [雑誌論文] 母体代謝疾患の新生児 (2010)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一
  • 雑誌名: 周産期医学 巻: 422 ページ: 1084-1087
• [雑誌論文] ステロイド抵抗性の難治性アトピー性皮膚炎として加療されていたビオチン欠乏の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一, 竹谷健, 長谷川有紀, 小林弘典, 福井徹, 渡邊敏明, 山口清次
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 302 ページ: 543-547
• [学会発表] In vitro probe assayによるカルニチントランスポーター機能評価法原発性カルニチン欠乏症の酵素診断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一, プレブスレン・ジャミヤン, 小林弘典, 長谷川有紀, 山田健治, 山口清次
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 千葉県千葉市ホテルニューオータニ幕張
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] ベザフィブラートが有効であった遅発型グルタル酸尿症2型の男児例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, 山田健治, プレブスレン・ジャミヤン, 虫本雄一, 高橋知男, 長谷川有紀, 伊藤道徳, 山口清次
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 千葉県千葉市ホテルニューオータニ幕張
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 高脂血症を契機に発見されたメチルマロン酸セミアルデヒド脱水素酵素欠損症の11歳男児例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋知男, 虫本雄一, 小林弘典, 長谷川有紀, Jamiyan Purevsurern, 古居みどり, 大竹明, Wanders R J A, 山口清次
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 千葉県千葉市ホテルニューオータニ幕張
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] Effect of IAE related cytokines on mitochondrial fatty acid oxidation (2011)
  • 著者名/発表者名: プレブスレン・ジャミヤン, 長谷川有紀, 小林弘典, 虫本雄一, 山田健治, 市山高志, 山口清次
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 千葉県千葉市ホテルニューオータニ幕張
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 有機酸・脂肪酸代謝異常症の出生前診断の経験 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷川有紀, 小林弘典, 虫本雄一, 山田健治, プレブスレン・ジャミヤン, 川名修一, 中川勝博, 山口清次
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 千葉県千葉市ホテルニューオータニ幕張
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] グルタル酸尿症2型に対するベザフィブラートの効果in vitro probe assayによる評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健治, 小林弘典, 虫本雄一, プレブスレン・ジャミヤン, 長谷川有紀, 山口清次
  • 学会等名: 第53回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 千葉県千葉市ホテルニューオータニ幕張
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] タンデムマス法による新生児スクリーニングを契機に発見された母親のメチルクロトニルグリシン尿症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一, 小林弘典, プレブスレン・ジャミヤン, 山田健治, 高橋知男, 長谷川有紀, 御牧信義, 山口清次
  • 学会等名: 第38回日本マス・スクリーニング学術集会
  • 発表場所: 福井県福井市AOSSA
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] 非誘導体化キットを用いた分析法と精度管理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林弘典, 虫本雄一, プレブスレン・ジャミヤン, 山田健治, 高橋知男, 長谷川有紀, 山口清次
  • 学会等名: 第38回日本マス・スクリーニング学術集会
  • 発表場所: 福井県福井市AOSSA
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] タンデムマス法によるアシルカルニチン測定値の安定性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田健治, 虫本雄一, 小林弘典, 長谷川有紀, 山口清次
  • 学会等名: 第38回日本マス・スクリーニング学術集会
  • 発表場所: 福井県福井市AOSSA
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] 軽度の多呼吸を契機にGC/MSとタンデムマス・スクリーニングで診断された3-ヒドロキシ-3-メチルグルタル酸尿症の新生児例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷川有紀, 高橋知男, 佐野葉子, 中田節子, 小林弘典, 虫本雄一, 山田健治, プレブスレン・ジャミヤン, 長沼邦明, 山口清次
  • 学会等名: 第38回日本マス・スクリーニング学術集会
  • 発表場所: 福井県福井市AOSSA
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] タンデムマスと培養細胞を用いるin vitro probe assayの応用ベザフィブレートのミトコンドリアβ酸化異常症に対する効果の評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口清次, 李紅, JamyianPurevusren, 古居みどり, 山田健治, 虫本雄一, 小林弘典, 長谷川有紀, 深尾敏幸, 福田誠司
  • 学会等名: 第36回日本医用マススペクトル学会
  • 発表場所: 大阪府吹田市ホテル阪急エキスポワーク
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 島根県における自治体主導のタンデムマス・スクリーニング (2010)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一, 小林弘典, 長谷川有紀, 他
  • 学会等名: 第62回中国四国小児科学会/第19回中国・四国小児保健学会合同学会
  • 発表場所: 広島県広島市アステールプラザ
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] グルタル酸血症1型日本人症例の発症形態と臨床像のまとめ (2010)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一, 長谷川有紀, 小林弘典, プレブスレン・ジャミヤン, 山口清次
  • 学会等名: 第52回日本先天代謝異常学会
  • 発表場所: 大阪府大阪市大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] Clinical and genetic investigation of 19 Japanese cases of glutaric acidemia type1, Soceiety of the study of inborn errors of metabolism(SSIEM): annual symposium Istanbul (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Mushimoto, Yuki Hasegawa, Hironori Kobayashi, Hong Li, Jamiyan Purevsuren, Seiji Fukuda, Seiji Yamaguchi
  • 学会等名: The Istanbul Convention and Exhibition Center
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2010-08-31
• [学会発表] 末梢リンパ球とタンデム質量分析を用いた簡便な脂肪酸代謝異常症の酵素活性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一, 小林弘典, 長谷川有紀, 李紅, プレブスレンジャミヤン, 山口清次
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 岩手県盛岡市盛岡市民文化ホール
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] インフルエンザ脳症と代謝異常症の関連について (2010)
  • 著者名/発表者名: 内田由里, 長谷川有紀, 虫本雄一, 高橋知男, 小林弘典, 山口清次
  • 学会等名: 第85回山陰小児科学会
  • 発表場所: 島根県松江市松江テルサ
  • 年月日: 2010-04-04
• [図書] ビタミン12反応性メチルマロン酸血症(有機酸代謝異常症ハンドブック) (2011)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一
  • 総ページ数: 52
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタル酸血症,(有機酸代謝異常症ハンドブック) (2011)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一
  • 総ページ数: 66-67
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] グルタル酸血症I型(有機酸代謝異常症ハンドブック) (2011)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一
  • 総ページ数: 70-71
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] グルタル酸血症II型(有機酸代謝異常症ハンドブック) (2011)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一
  • 総ページ数: 72-73
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] メバロン酸血症(有機酸代謝異常症ハンドブック) (2011)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一
  • 総ページ数: 82-83
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] シルビウス溝拡大、錐体外路症状、MRI線条体異常、大脳皮質萎縮(先天代謝異常症Diagnosis at a Glance) (2011)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一、山口清次
  • 総ページ数: 107-108
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 代謝性アシドーシス(見逃せない先天代謝異常症小児科臨床ピクシス) (2010)
  • 著者名/発表者名: 虫本雄一、山口清次
  • 総ページ数: 11-13
  • 出版者: 中山書店