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2011 年度 実績報告書

日本における細胞内寄生菌易感染症例の臨床的特徴および遺伝的背景

研究課題

研究課題/領域番号 22790987
研究機関九州大学

研究代表者

保科 隆之  九州大学, 大学病院, 助教 (30398078)

キーワード感染症 / 免疫学 / 遺伝子 / 細胞内寄生菌 / 宿主要因
研究概要

本研究では、抗酸菌、サルモネラなどの細胞内寄生菌に易感染性を示すMendelian susceptibility to mycobacterial disease (MSMD)のわが国における臨床的特徴および遺伝的背景を明らかにするとともに、既知の遺伝子異常を認めない症例において、関与が疑われる遺伝子の解析を行い、MSMDのさらなる病態解明を進めることを目的とした。
今年度も前年度同様、MSMD症例の集積を行い、それらの起炎菌や罹患部位などの臨床的情報の集積と既知の責任遺伝子(IFN-γR1、IFN-γR2、IL-12p40、IL-12Rβ1、STAT-1およびNEMO)の解析を行った。前年度に報告した症例に加えて新たに既知の遺伝子異常を認めた症例はなかった。さらに、近年、新たにMSMDの責任遺伝子であることが判明した顆粒球やマクロファージおよび樹状細胞の分化に関与するIRF8%およびマクロファージによる貪食に関連しているNADPH oxidaseのサブユニットであるgp91^<phox>をコードしているCYBBの遺伝子解析も行ったが異常を認めた症例はいなかった。
また、遺伝子異常の早期スクリーニング法として、フローサイトメトリーを用いた単球およびT細胞表面の受容体発現の解析やLPS刺激たよる単球からのTNF-α産生能解析を前年度に引き続き行った。これらのスクリーニングに加えて、IFN-γレセプターおよびIL-12レセプターからのシグナル伝達にかかわる蛋白のリン酸化を検出することによる新たな診断法も開発した。この方法により細胞表面の分子異常だけでなく、STAT-1のような抗酸菌排除に関与している細胞内蛋白の異常についても詳細にスクリーニングすることが可能となった。このようなスクリーニング法により既知の遺伝子異常の大部分の早期診断が可能になると考える。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2011

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Clinical and host genetic characteristics of Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases in Japan2011

    • 著者名/発表者名
      Hoshina T, et al
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Immunology

      巻: 31 ページ: 309-314

    • DOI

      10.1007/s10875-010-9498-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] BCG骨髄炎27例の検討2011

    • 著者名/発表者名
      保科隆之, ほか
    • 雑誌名

      小児感染免疫

      巻: 23 ページ: 227-232

    • 査読あり
  • [学会発表] Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases 46例の検討2011

    • 著者名/発表者名
      保科隆之、高田英俊、三原由佳、楠原浩一、岡田賢、小林正夫、原寿郎
    • 学会等名
      第114回日本小児科学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20110812-14

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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