神経芽腫におけるNLRR1のシグナル伝達制御機構の解明と分子標的治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791016
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 高取 敦志 千葉県がんセンター(研究所), 小児がん研究センター, 研究員 (40455390)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 小児腫瘍学

研究概要

難治性の小児固形腫瘍である神経芽腫における新規治療法の開発を目指すべく、がんの発生・進展に関与すると考えられる膜タンパク質であるNLRR1の作用機序の解析を行った。NLRR1は脂質ラフトと呼ばれる膜構造を介して増殖シグナルと細胞分化シグナルを制御することが明らかとなった。また、NLRR1を認識する抗体を作製し、細胞増殖を抑制する機能を持つ抗体が発見されたことから、NLRR1ががん治療における標的分子となり得ることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] NLRR1 enhances EGF-mediated MYCN induction in neuroblastoma and accelerates tumor growth in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Hossain S., Takatori A.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 72(17) ページ: 4587-96
  • DOI: DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-0943
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of NLRR3 orphan receptor gene is negatively regulated by MYCN and Miz-1, and its down-regulation is associated with unfavorable outcome in neuroblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Akter J., Takatori A.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 17 (21) ページ: 6681-92
  • DOI: DOI:10.1158/1078-0432.CCR-11-0313
  • 査読あり
• [学会発表] NLRR1, a direct target of MYCN, regulates cell growth both in vitro and in vivo and can be a therapeutic target against high-risk neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Takatori, A.
  • 学会等名: STOP2012
  • 発表場所: イギリス・ロンドン
  • 年月日: 2012-10-07
• [学会発表] NLRR1によるEGFおよびIGFシグナルの制御メカニズムと新規分子標的治療法の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高取敦志他
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] NLRR1, a direct target of MYCN, regulates cell growth both in vitro and in vivo and can be a therapeutic target against high-risk neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Takatori, A.
  • 学会等名: Advanced Neuroblastoma Research (ANR) 2012
  • 発表場所: カナダ・トロント
  • 年月日: 2012-06-19
• [学会発表] NLRR1, apotential molecular target of neuroblastoma, has functional significance in cell growth and mouse development (2011)
  • 著者名/発表者名: 高取敦志他
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] NLRR1, a direct target gene of MYCN, modulates aggressive growth of neuroblastoma by selectively enhancing EGF and IGF signals through the components of lipid rafts (2010)
  • 著者名/発表者名: Takatori, A.
  • 学会等名: ANR2010
  • 発表場所: スウェーデン・ストックホルム
  • 年月日: 2010-06-22