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2010 年度 実績報告書

ハイスループット探索を用いた難治性神経芽腫のがん幹細胞標的療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22791017
研究機関千葉県がんセンター(研究所)

研究代表者

竹信 尚典  千葉県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 研究員 (60392247)

キーワード幹細胞 / 発がん / 分化
研究概要

神経および脳腫瘍の幹細胞マーカーであるCD133の発現量は、神経芽腫の幹細胞が濃縮される浮遊細胞塊(以下スフェア)において発現誘導が見られた。また、CD133を発現した神経芽腫細胞では、細胞の分化に関わる受容体分子RETの発現が、p38MAPKおよびAKTのシグナル活性化を介して抑えられることが明らかとなった。また、CD133を過剰発現するとスフェア内での細胞の生存率の上昇が見られ、CD133はがん幹細胞の維持重要な役割を持つことが示唆された。このことから、神経芽腫幹細胞においてCD133が発現誘導されており、その結果分化が抑制され、CD133は神経芽腫の悪性化に寄与していることが示唆された。この結果は22年度中に論文を作成し、Oncogene誌に投稿し、掲載された(Oncogene, 2011,(30)97-105)。CD133の発現調節領域は5つ報告されており、それらのうち神経芽腫のスフェアで特異的に使用されている領域は、がん幹細胞の性質に重要であると考えられる。そこで神経芽腫スフェアで使用されている発現調節領域を明らかにするため、PCR法によって開始エクソンを解析した。その結果、神経芽腫のスフェアでは開始コドンの8kb上流に存在するプロモーターP1が特異的に使用され、転写が誘導されていることが明らかとなった。現在はその領域(1.1kb)の中で重要な領域の特定と、そこに結合する転写因子の探索を行なっている。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] CD133 suppresses neuroblastoma cell differentiation via signal pathway modification.2011

    • 著者名/発表者名
      Takenobu H, Shimozato O, Nakamura T, Ochiai H, Yamaguchi Y, Ohira M, Nakagawara A, Kamijo T.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 30 ページ: 97-105

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bmi1 regulates cell fate via tumor suppressor WWOX repression in small-cell lung cancer cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Kimura M, Takenobu H, Akita N, Nakazawa A, Ochiai H, Shimozato O, Fujimura YI, Koseki H, Yoshino I, Kimura H, Nakagawara A, Kamijo T.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 102 ページ: 983-990

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bmil is a MYCN target gene that regulates tumorigenesis through repression of KIF1Bbeta and TSLC1 in neuroblastoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Ochiai H, Takenobu H, Nakagawa A, Yamaguchi Y, Kimura M, Ohira M, Okimoto Y, Fujimura Y, Koseki H, Kohno Y, Nakagawara A, Kamijo T.
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 29 ページ: 2681-2690

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Polycomb group molecule PHC3 regulates polycomb complex composition and prognosis of osteosarcoma2010

    • 著者名/発表者名
      Iwata S, Takenobu H, Kageyama H, Koseki H, Ishii T, Nakazawa A, Tatezaki S, Nakagawara A, Kamijo S.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 101 ページ: 1646-1652

    • 査読あり
  • [雑誌論文] HDM2 impairs Noxa transcription and affects apoptotic cell death in a p53/p73-dependent manner in neuroblastoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Shi Y, Takenobu H, Kurata K, Yamaguchi Y, Yanagisawa R, Ohira M, Koike K, Nakagawara A, Jiang LL, Kamijo T.
    • 雑誌名

      European Journal of Cancer

      巻: 46 ページ: 2324-2334

    • 査読あり
  • [学会発表] CD133はシグナル経路依存的に受容体RETの転写抑制を引き起こし、神経芽腫の増殖と分化を制御する2010

    • 著者名/発表者名
      竹信尚典, 下里修, 山口陽子, 秋田直洋, 吉田早哉香, 落合秀匡, 大平美紀, 中川原章, 上條岳彦
    • 学会等名
      第26回日本小児がん学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-12-18
  • [学会発表] CD133 regulates neuroblastoma stemness via p38MAPK and PI3K/Akt activation2010

    • 著者名/発表者名
      竹信尚典, 下里修, 落合秀匡, 山口陽子, 大平美紀, 中川原章, 上條岳彦
    • 学会等名
      第69回 日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-09-23
  • [学会発表] CD133 regulates signal transduction pathways and prevents differentiation via RET suppression in neuroblastoma cells2010

    • 著者名/発表者名
      竹信尚典, 下里修, 落合秀匡, 山口陽子, 大平美紀, 中川原章, 上條岳彦
    • 学会等名
      Advances of Neurobiastoma Research 2010
    • 発表場所
      ストックホルム
    • 年月日
      2010-06-22

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公開日: 2012-07-19  

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