ハイスループット探索を用いた難治性神経芽腫のがん幹細胞標的療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791017
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 竹信 尚典 千葉県がんセンター(研究所), 発がん制御研究部, 研究員 (60392247)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 幹細胞 / 発がん / 分化

研究概要

神経芽腫に発現している幹細胞マーカーCD133は、細胞の分化の抑制、造腫瘍能を更新させる機能を持つとともに、神経芽腫幹細胞を多く含むスフェアで発現が上昇する事が明らかになった(ONCOGENE,2011)。そこで、神経芽腫スフェア特異的に発現する転写因子の網羅的な探索を行った結果、転写因子TFXの発現がスフェア特異的に上昇することを明らかにした。TFXはCD133のプロモーターに直接結合して発現誘導するだけでなく、細胞の増殖および造腫瘍性の亢進、神経芽腫スフェア形成の効率の上昇に寄与した。これらの結果から、TFXが神経芽腫のがん幹細胞性の維持に関わっていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] CD133 suppresses neuroblastoma cell differentiation via signal pathway modification (2011)
  • 著者名/発表者名: Takenobu H, Shimozato 0, Nakamura T, Ochiai H, Yamaguchi Y, Ohira M, Nakagawara A, Kamijo T
  • 雑誌名: Oncogene 2011 巻: 6;30(1) ページ: 97-105
• [雑誌論文] Polycomb group molecule PHC3 regulates polycomb complex composition and prognosis of osteosarcoma
  • 著者名/発表者名: Iwata S, Takenobu H, Kageyama H, Koseki H, Ishii T, Nakazawa A, Tatezaki S, Nakagawara A, Kamijo T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101(7) ページ: 1646-1652
• [雑誌論文] HDM2 impairs Noxa transcription and affects apoptotic cell death in a p53/p73-dependentmanner in neuroblastoma
  • 著者名/発表者名: Shi Y, Takenobu H, Kurata K, Yamaguchi Y, Yanagisawa R, Ohira M, Koike K, Nakagawara A, Jiang LL, Kamijo T
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 46(12) ページ: 2324-2334
• [雑誌論文] Bmil regulates cell fate via tumor suppressor WWOX repression in small-cell lung cancer cells
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Takenobu H, Akita N, Nakazawa A, Ochiai H, Shimozato 0, Fujimura Y, Koseki H, Yoshino I, Kimura H, Nakagawara A, Kamijo T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(5) ページ: 983-990
• [学会発表] Identification of key molecules that regulate neuroblastoma sphere formation (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,秋田直洋,山口陽子,上原悠,藁谷美雪,吉田早哉香,落合秀匡,大平美紀,中川原章,上條岳彦
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] CD133 suppresses neuro-blastoma cell differentiation via signal pathway modification, (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] Tumor sphere specific CD 133regulation in neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,秋田直洋,山口陽子,上原悠,藁谷美雪,吉田早哉香,落合秀匡,大平美紀,中川原章,上條岳彦
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Tumor sphere specific CD133 regulation in neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,秋田直洋,山口陽子,上原悠,藁谷美雪,吉田早哉香,落合秀匡,大平美紀,中川原章,上條岳彦
  • 学会等名: Advances of Neuroblastoma Research 2012
  • 発表場所: トロント
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] 神経芽腫/脳腫瘍スフェア特異的なCD133発現調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,秋田直洋,山口陽子,吉田早哉香,落合秀匡,大平美紀,中川原章,上條岳彦
  • 学会等名: 第53回日本小児血液・がん学会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] CD133 plays roles in keeping the undifferentiated status of human colon cancer cells via PI3K/AKT activation (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,秋田直洋,山口陽子,吉田早哉香,中川原章,上條岳彦
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] 幹細胞マーカーCD133は細胞内シグナル活性化を介して神経芽腫の増殖と分化を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,上條岳彦
  • 学会等名: 第116回小児血液腫瘍懇話会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] CD133はシグナル経路依存的に受容体RETの転写抑制を引き起こし、神経芽腫の増殖と分化を制御する (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,山口陽子,秋田直洋,吉田早哉香,落合秀匡,大平美紀,中川原章,上條岳彦
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] CD133 regulates neuroblastoma stemness via p38MAPK and PI3K/Akt activation (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,落合秀匡,山口陽子,大平美紀,中川原章,上條岳彦
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] CD133 regulates signal transduction pathways and prevents differentiation via RET suppression in neuroblastoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹信尚典,下里修,落合秀匡,山口陽子,大平美紀,中川原章,上條岳彦
  • 学会等名: Advances of Neuroblastoma Research 2010
  • 発表場所: ストックホルム
  • 年月日: 20100600
• [備考]
  • URL: http://www.chiba-cc.jp/inst/jp/organization/005.htmlhttp://kamijo-labo.jp/