研究課題
２５年度の研究計画に基づき、1.ＰＤＡモデルマウスのＰＤＡ発症機構の解析、2.動脈管開閉メカニズムを制御する新規遺伝子の探索と解析を行った。代表者らのこれまでの研究により、動脈管に異所的なメラニン沈着の存在が確認されており、この細胞集団がＰＤＡ発症に関与していると考え、メラノサイトマーカであるＤｃｔに対する抗体による組織免疫染色を行ったところ、Ｄｃｔ陽性メラニン産生細胞（メラノサイト）が多数観察された。これらの細胞集団は平滑筋マーカーであるＳＭＡを発現しておらず、動脈管全体としては平滑筋細胞の数が減少していた。この結果は、ｂ－Ｃａｔｅｎｉｎの異所的な活性化が、神経冠細胞という同一の起源細胞から分化する際に、本来平滑筋細胞へ分化するべき方向性が変更され、メラノサイトへの文化が生じたと考えられる。また、その結果として平滑筋細胞数が減少したことが、ＰＤＡ発症機構の一部を担っていると推察された。本ＰＤＡモデルマウスではメラノサイトの異所的分化がＰＤＡ発症のトリガーとなっていることが考えられ、メラノサイト分化に関与する遺伝子が、動脈管開閉メカニズムを制御する新規遺伝子である可能性が考えられた。そこで、メラノサイトの分化、増殖、維持、機能発現に関与する転写因子をコードする遺伝子である、Ｍｉｔｆ（Ｍｉｃｒｏｐｈｔｈａｌｍｉａーａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｆａｃｔｏｒ）に着目した。研究者らは、Ｍｉｔｆ変異マウスの１つのアレルである、ｍｉマウスをＰＤＡモデルマウスと交配し、ＰＤＡ発症への関与を検討した。その結果、Ｍｉｔｆ変異ＰＤＡモデルマウスでは生存率が低下し、インドメタシンによる閉鎖治療を行っても完全には閉鎖しないことが明らかとなった。これらの結果は、Ｍｉｔｆ遺伝子が動脈管開閉メカニズムに深く関与していることを強く示唆している。
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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