WntーPCP経路に関与するグアニンヌクレオチド交換因子の神経管形態形成運動制御

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791043
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2012); 財団法人東京都医学総合研究所 (2010-2011)
• 研究代表者: 種子島 幸祐 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主任研究員 (20507678)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 先天異常学 / 神経管閉鎖障害 / 発生・分化 / 脳・神経 / ノックアウトマウス

研究概要

神経管の形態形成運動の異常は、二分脊椎症や無脳症といった神経管閉鎖障害と深く関連している。これまでの研究により、グアニンヌクレオチド交換因子の一つWGEFが、Wnt-PCP 経路を仲介することによって、両生類胚の神経管の形態形成運動を制御することを明らかにしてきた。本研究ではマウスWGEF遺伝子のコンディショナルノックアウトマウスの作出を行った。ES細胞にターゲティングベクターを導入し、スクリーニングすることにより、いくつかのWGEF遺伝子のコンディショナルノックアウトアリルをもつES細胞が得られた。さらに、このES細胞を用いてキメラマウスを作成した。

研究成果

• [雑誌論文] CXCL14 is a natural inhibitor of the CXCL12-CXCR4 signaling axis (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanegashima K, Suzuki K, Nakayama Y, Tsuji K, Shigenaga, A, Otaka A, Hara T
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotropic functions of the CXC-type chemokine CXCL14 in mammals (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Tanegashima K
  • 雑誌名: J. Biochem 巻: 151 ページ: 469-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] XIer2 is required for convergent extension movements during Xenopus development (2011)
  • 著者名/発表者名: Hong SK, Tanegashima K, Dawid IB
  • 雑誌名: Int. J. Dev. Biol 巻: 55 ページ: 917-921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of N-C- or C-N-directed sequential native chemical ligation to the preparation of CXCL14 analogs and their biological evaluation (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuji K, Shigenaga A, Sumikawa Y, Tanegashima K, Sato K, Aihara K, Hara T, Otaka A
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 19 ページ: 4014-4020
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL14 deficiency in mice attenuates obesity and inhibits feeding behavior in a novel environment (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanegashima K, Okamoto S, Nakayama Y, Taya C, Shitara H, Ishii R, Yonekawa H, Minokoshi Y, Hara T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 ページ: e10321
  • 査読あり
• [学会発表] ケモカインCXCL14とその受容体を介した脂肪蓄積制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 種子島 幸祐, 鈴木 健司, 原 孝彦
  • 学会等名: 第33回 日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランビア京都
  • 年月日: 20121011-20121012
• [学会発表] 新奇ストレス環境における摂食抑制とケモカインシグナル (2012)
  • 著者名/発表者名: 種子島 幸祐
  • 学会等名: 新学術領域 第三回班会議 (食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明)
  • 発表場所: 千里サイエンスセンター
  • 年月日: 20120823-20120824
• [学会発表] CXCR4 and Latrophillin-2 are required for CXCL14-mediated chemotaxis (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 健司, 種子島 幸祐, 中山 由紀, 重永 章, 大高 章,長澤 丘司, 森 正明, 原 孝彦
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] ケモカインCXCL14 を介した摂食調節機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 種子島 幸祐, 岡本 士毅, 中山 由紀, 多屋 長治, 設楽 浩志, 石井 里絵, 米川 博通, 箕越 靖彦, 原 孝彦
  • 学会等名: 第32回 日本肥満学会
  • 発表場所: 兵庫県淡路市
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] 新奇ストレス環境における摂食抑制とケモカインシグナル (2011)
  • 著者名/発表者名: 種子島 幸祐
  • 学会等名: 新学術領域 第二回班会議 (食欲と脂肪蓄積の制御と破綻の分子基盤の解明)
  • 発表場所: 千里サイエンスセンター
  • 年月日: 2011-08-19
• [学会発表] ケモカインCXCL14を介した摂食調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 種子島 幸祐, 岡本 士毅, 中山 由紀, 多屋 長治, 設楽 浩志, 石井 里絵, 米川 博通, 箕越 靖彦, 原 孝彦
  • 学会等名: 第二十四回モロシヌス研究会
  • 発表場所: ホテルグリーンピア南阿蘇、熊本県南阿蘇
  • 年月日: 20100917-18
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 第57巻 増刊号 サイトカインのすべて 「CXCL14」
  • 著者名/発表者名: 種子島 幸祐, 原 孝彦
  • 総ページ数: 330-335
• [産業財産権] CXCR4活性阻害ペプチド及びその用途 (2011)
  • 発明者名: 原孝彦、種子島幸祐、大高章、重永章
  • 権利者名: 財団法人東京都医学総合研究所、国立大学法人徳島大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-251758
  • 出願年月日: 2011-11-17