バピヨン・ルフェーブル症候群表皮細胞におけるセリプロテアーゼの活性化障害

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791048
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 滝吉 典子 弘前大学, 医学部・附属病院, 助手 (30568895)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 過角化 / 遺伝子変異 / 癌 / 表皮細胞 / メラノサイト

研究概要

バピヨン・ルフェーブル症候群は多種のセリンプロテアーゼを活性化するカテプシンC (CTSC)の欠損により生じ、掌蹠角化、若年性歯周囲炎を特徴とする。本症に見られる掌蹠角化の発症機構を解明した報告はない。CTSCのリコンビナント蛋白を培養表皮角化細胞であるHaCaTの培地中に加えたところ、HaCaTの細胞質内のKLK8が活性化された。KLK8はセリンプロテアーゼのひとつで、角層の脱落を担っているという報告がある。また、マウスの皮膚にTPAを塗布すると、CTSCノックアウトマウスでは、野生型マウスに比し著明な表皮の過角化亢進が組織学的に明らかとなった。以上の結果は、カテプシンCの欠損によるセリンプロテアーゼの活性化障害が引き起こされ、皮膚の角化が亢進するという我々の仮設を支持するデータと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Buschke-Ollendorff syndrome associated with hypertrophic scar formation : a possible role for LEMD3 mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Korekawa A, Nakano H, Toyomaki Y, Takiyoshi N, Rokunohe D, Akasaka E, Nakajima K, Sawamura D
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 166 ページ: 900-903
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2133.2011.10691.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermolysis bullosa pruriginosa with marked phenotypic heterogeneity caused by a recurrent glycine substitution : incomplete penetrance or a latent case? (2011)
  • 著者名/発表者名: Takiyoshi N, Nakano H, Sawamura D
  • 雑誌名: J Dermatol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffuse and focal palmoplantar keratoderma can be caused by a keratin 6c mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Akasaka E, Nakano H, Nakano A, Toyomaki Y, Takiyoshi N, Rokunohe D, Nishikawa Y, Korekawa A, Matsuzaki Y, Mitsuhashi Y, Sawamura D
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 165(6) ページ: 1290-1292
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2133.2011.10552.x.
  • 査読あり
• [学会発表] Functional analyses in Papillon-Lefevre syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: 滝吉典子
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第36回年次学術大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Mutational analyses in Papillon-Lefevre syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Takiyoshi Noriko
  • 学会等名: The 41st Annual Meeting of the European Society for Dermatological Research (ESDR)
  • 発表場所: バルセロナ(スペイン)
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] カテプシンC遺伝子変異が同定されたPapillon-Lefevre症候群の2家系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 滝吉典子
  • 学会等名: 第26回角化症研究会
  • 発表場所: 東京商工会議所
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] カテプシンC遺伝子変異が同定されたPapillon-Lefevre症候群の1家系の報告及び、ケラチノサイト由来細胞におけるカテプシンC発現の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 滝吉典子
  • 学会等名: 第17回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: ホテルオークラ福岡(福岡市)
  • 年月日: 2010-07-10