創傷治癒および腫瘍免疫における、リンパ流の関与

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22791057
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 菅谷 誠 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90334408)
• キーワード: 免疫 / リンパ / 創傷治癒

研究概要

末梢組織からリンパ節へのリンパ管を介した物質の流れは、炎症性疾患やリンパ浮腫の病態に深く関わっており、また担癌状態における腫瘍抗原の提示や転移の経路の一つとして極めて重要である。これまでリンパ流の障害が炎症性疾患や創傷治癒、腫瘍免疫などにどのような影響を与えるのか、マウスを用いた研究はほとんどなされていなかった。カポジ肉腫ウイルス遺伝子をリンパ管内皮細胞特異的に発現したマウス(カポジ肉腫ウイルスサイクリン遺伝子導入マウス)はリンパ管が存在するもののリンパ流が障害されており、リンパ浮腫や胸水の貯留を来す。このマウスを用いて.創傷治癒、腫瘍免疫におけるリンパ流の役割について解析した。
平成22年度において、まずマウス背部に作成した創傷治癒に対する肉眼的評価を行い、リンパ流に障害があるマウスのほうが創傷治癒が遅れることを見出した。これは臨床における経験に合致する所見である。また創部におけるサイトカインの発現を解析したところ、リンパ流に障害があるマウスにおいてIL-10の発現が亢進していることを見出した。IL-10ノックアウトマウスでは創傷治癒が促進することが報告されており、リンパ流の障害に伴って亢進したIL-10が創傷治癒の遅れに関与している可能性が示された。今後はリンパ流に障害があるマウスにおいて、IL-10の発現を抑制することによって創傷治癒が促進するか検討する予定である。これはリンパ浮腫に伴う下腿潰瘍の新たな治療法に結び付くと考えられる。
また、マウス腹部に作成した腫瘍の大きさについて肉眼的評価を行い、リンパ流に障害があるマウスのほうが腫瘍形成が促進することを見出した。今後は組織学的評価や浸潤細胞の解析を行い、またリンパ節における抗腫瘍免疫の成立を検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] High levels of soluble ST2 and low levels of IL-33 in sera of patients with HIV infection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Yokobayashi H, Kato T, Ohmatsu H, Fujita H, Saeki H, Kikuchi Y, Tamaki T, Sato S
  • 雑誌名: Journl of Investigative Dermatology 巻: 131 ページ: 794-796
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCL11-CCR3 interactions promote survival of anaplastic large cell lymphoma cells via ERK1/2 activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Murakami T, Asano Y, Tada Y, Kadono T, Okochi H, Tamaki K, Sato S
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 71 ページ: 2056-2065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemokines and cutaneous lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 59 ページ: 81-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eotaxins and CCR3 interaction regulates Th2 environment of cutaneous T cell lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Fujita H, Ohmatsu H, Kakinuma T, Kadono T, Tamaki K, Sato S
  • 雑誌名: Journl of Investigative Dermatology 巻: 130 ページ: 2304-2311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel marker for dendritic cell maturation, mouse transmembrane protein 123. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takekoshi T, Tada Y, Watanabe T, Sugaya M, Hoashi T, Komine M, Kawashima T, Shimizu T, Hau CS, Asahina A, Yokomizo T, Sato S, Tamaki K
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 31876-31884
  • 査読あり
• [雑誌論文] α4β7 integrin is essential for contact hypersensitivity by regulating migration of T cells to skin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohmatsu H, Kadono T, Sugaya M, Tomita M, Kai H, Miyagaki T, Saeki H, Tamaki K, Steeber DA, Tedder TF, Sato S
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 126 ページ: 1267-1276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kaposi's sarcoma and human dermal microvascular endothelial cells infected with Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus express CCL21. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M, Reed S, Rose PP, de la Motte S, Raggo CM, Kurtz SE, Moses AV, Fruh K, Blauvelt A
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 61 ページ: 139-142
  • 査読あり
• [学会発表] Differential patterns of CXCR3, CCR3, and CCR10 expression in mycosis fungoides, Sezary syndrome, and CD30+ lymphoproliferative disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugaya M, Suga H, Miyagaki T, Ohmatsu H, Sato S
  • 学会等名: First World Congress of Cutaneous Lymphomas.
  • 発表場所: アメリカ合衆国シカゴ
  • 年月日: 20100922-20100925
• [学会発表] Eotaxin-CCR3 interaction increases survival of anaplastic large cell lymphoma cells via ERK1/2 activation pathway (oral presentation in Cutaneous T Cell Lymphoma Symposium). (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyagaki T, Sugaya M, Kadono T, Murakami T, Okochi H, Tamaki K, Sato S
  • 学会等名: The 70^<th> annual meeting of Society for Investigative Dermatology.
  • 発表場所: アメリカ合衆国アトランタ
  • 年月日: 20100508-20100510