皮膚炎症を制御する多彩な因子に関する研究

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22791072
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 福永 淳 神戸大学, 医学研究科, 助教 (10467649)
• キーワード: 皮膚炎症 / ランゲルハンス細胞 / 紫外線免疫 / 接触皮膚炎

研究概要

近年になり、311nmがピーク波長であるnarrow-band UVB (NB-UVB)療法がその簡便性もしくは有用性のために乾癬、アトピー性皮膚炎、尋常性白斑などの炎症性皮膚疾患治療に頻用されている。しかしNB-UVB療法の詳細な作用機序は明らかとなっておらず、その奏功機序の検討をするためにマウスにおける接触過敏反応(CHS)に対するNB-UVB照射による抑制効果について検討した。まずC57BL/6マウスにおいてNB-UVB照射により容量、時間依存性にDNFBによるCHS反応を抑制することを確認した。次にNB-UVB照射により表皮ランゲルハンス細胞が表皮内から容量、時間依存性に減少することを確認した。さらにNB-UVB照射後にマウス所属リンパ節で表皮ランゲルハンス細胞を含むランゲリン陽性皮膚樹状細胞が有意に増加したことを確認した。表皮ランゲルハンス細胞は皮膚の重要な抗原提示細胞として知られていたが、最近になり免疫を抑制・制御する細胞として注目されており、表皮ランゲルハンス細胞を一時的に欠損させることができるLangerin-DTRマウスを用いてNB-UVB照射によるCHS抑制が生じるかを検討した。Langerin-DTRマウスでジフテリア毒素を投与して表皮ランゲルハンス細胞が欠損した状態ではNB-UVB照射によるCHSの抑制効果は消去された。以上の結果より表皮ランゲルハンス細胞がNB-UVB照射後に所属リンパ節へと遊走することが免疫制御に関わっている可能性が高く、表皮ランゲルハンス細胞が免疫抑制・制御を介して各種炎症性皮膚疾患にNB-UVB療法が有効である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Agents that reverse UV induced immune suppression affect DNA repair (2010)
  • 著者名/発表者名: Sreevidya CS, Fukunaga A, Khaskhely NM, Masaki T, Ono R, Nishigori C, Ullrich SE.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 130 ページ: 1428-1437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-occupational allergic contact dermatitis from 2-N-octyl-4-isothiazolin-3-one in a Japanese mattress gel-sheet used for cooling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga A, Nishiyama S, Shimizu H, Nagai H, Horikawa T, Mori A, Inoue N, Sasaki K, Nishigori C.
  • 雑誌名: Contact Dermatitis. 巻: 62 ページ: 317-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aspirin-intolerant chronic urticaria exacerbated by cutaneous application of a ketoprofen poultice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga A, Hatakeyama M, Taguchi K, Shimizu H, Horikawa T, Nishigori C.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 巻: 90 ページ: 413-415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Axillary accessory breast associated with galactorrhea in an adolescent girl. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kyo A, Oka M, Sasaki Y, Fukunaga A, Nagano T, Funasaka Y, Nishigori C.
  • 雑誌名: Dermato-Endocrinology 巻: 2 ページ: 39-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Langerhans Cells Serve as Immunoregulatory Cells by Activating NKT Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukunaga A, Khaskhely NM, Ma Y, Sreevidya CS, Taguchi K, Nishigori C, Ullrich SE.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 185 ページ: 4633-4640
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ischemic fasciitis with MRI findings (2010)
  • 著者名/発表者名: Gokita M, Shimizu H, Sakaguchi M, Fukunaga A, Kunisada M, Oka M, Fujii M, Nishigori C.Ischemic fasciitis, MRI findings.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 20 ページ: 847-848
  • 査読あり
• [学会発表] コリン性奪麻疹の自己汗による減感作療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福永淳
  • 学会等名: 第40回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会(シンポジウム)
  • 発表場所: 広島国際会議場(広島県)(招待講演)
  • 年月日: 20101210-20101212
• [学会発表] Recombinant Human Thioredoxin Attenuates UVB-Induced Oxidative Damage in Murine Skin by Reducing ROS and Inhibiting Phosphorylation of SAPK. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Ono, Siphora Dien, Taro Masaki, Xijun Yu, Atsushi Fukunaga, Junji Yodoi, Chikako Nishigori
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館(和歌山県)
  • 年月日: 20101203-20101205
• [学会発表] Rho kinase pathway regulates contact hypersensitivity response by regulating DC migration through SHPS-1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanako Ogura, Atsushi Fukunaga, Shuntaro Oniki, Hiroshi Nagai, Hideki Okazawa, Takashi Matozaki, Chikako Nishigori, Tatsuya Horikawa
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館(和歌山県)
  • 年月日: 20101203-20101205
• [学会発表] B The role of cutaneous dendritic cells in narrowband UVB-induced immunosuppression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumiko Taguchi, Atsushi Fukunaga, Kanako Ogura, Chikako Nishigori
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 和歌山県民文化会館(和歌山県)
  • 年月日: 20101203-20101205
• [学会発表] Recombinant Human Thioredoxin Attenuates UVB-Induced Oxidative Damage in Murine Skin by Reducing ROS and Phosphorylation of Stress-Activated Protein Kinase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Ono, Siphora Dien, Taro Masaki, Xijun Yu, Atsushi Fukunaga, Junji Yodoi, Chikako Nishigori
  • 学会等名: American Society for Photobiology 2010
  • 発表場所: Brown University (USA)
  • 年月日: 20100611-20100616
• [学会発表] Best timing of topical application of DNA repair enzyme to obtain both reduction of cyclobutane pyrimidine dimers and sustaining immune suppression sgyrt Narrow Band UVB exposure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Siphora Dien, Kumiko Taguchi, Atsushi Fukunaga, Chikako Nishigori
  • 学会等名: American Society for Photobiology 2010
  • 発表場所: Brown University (USA)
  • 年月日: 20100611-20100616
• [学会発表] Both the elicitation phase of contact hypersensitivity response and irritant dermatitis are suppressed by administration of thioredoxin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Fukunaga, Tatsuya Horikawa, Kanako Ogura, Kumiko Taguchi, Xijun Yu, Yoko Funasaka, Masafumi Takeda, Hajime Nakamura, Junji Yodoi, Chikako Nishigori
  • 学会等名: 2010 SID Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta Hilton (USA)
  • 年月日: 20100505-20100508
• [図書] Solar urticaria.Urticaria and Angioedema (2010)
  • 著者名/発表者名: Horikawa T, Fuuknaga A, Nishigori C
  • 総ページ数: 158(73-80)
  • 出版者: Springer