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2012 年度 実績報告書

難治性皮膚疾患・乾癬の免疫病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 22791078
研究機関徳島大学

研究代表者

毛利 安宏  徳島大学, 疾患酵素学研究センター, 助教 (80464353)

研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード皮膚 / コルネオデスモシン
研究概要

CDSN欠損皮膚をヌードマウスに移植した際に見られる乾癬様病態に免疫系がどのように関与しているかを調べるため、レシピエントマウスにIL-22/IL-23に対する中和抗体の投与を行い、抗体投与群と非投与群の移植皮膚について病理組織学的評価を行った。これまでの研究から、乾癬の病変部位で過剰産生が知られているIL-22やIL-23の病態への関与が示唆されている。そこで、皮膚移植とともにレシピエントマウスにIL-22に対する中和抗体を隔日投与した(150 microgram/mouse、腹腔内投与)。移植から4週間後、IL-22に対する中和抗体を投与した群と非投与群から移植皮膚組織を採取し、病理組織学的評価を行った。皮膚移植部の肉眼的観察では、IL-22中和抗体投与マウスとコントロール抗体投与マウスとの間で明らかな差異を認めなかった。すなわち、両群マウスともに移植皮膚部の膨隆と毛の脱落を認めた。続いて移植皮膚片を回収し、involucrin、loricrin、keratin 10 (K10)等に対する抗体を用いた免疫組織染色によって皮膚の形成状態を評価したところ、IL-22中和抗体投与マウスにおいてはコントロール抗体投与マウスと比較し、明らかに表皮形成状態が良好であった。今後はIL-12/IL-23の共通構成要素であるp40に対する中和抗体との併用効果についても検討したい。他方、これまでレシピエントマウスとしてT細胞を欠損するヌードマウスを用いているが、乾癬病態における獲得免疫系の関与を明らかにする目的で、CDSN欠損皮膚をヌードマウスに移植した後、レシピエントマウスの腎被膜下に、さらに別のドナーマウスから採取した胎仔胸腺を移植して獲得免疫系(T細胞)を再構築する実験を計画中である。これにより、より生理的に近い免疫システム環境下でCDSN欠損皮膚がもたらす乾癬病態を評価できる 。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2012

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] Differential requirement of Aire in two transgenic models for the negative selection of autoreactive thymocytes against self-antigens2012

    • 著者名/発表者名
      Mouri Y.
    • 学会等名
      第41回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      20121206-20121206
  • [学会発表] Temporal fate-mapping reveals essential roles of Aire in the maturation program of mTECs2012

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto M.
    • 学会等名
      ThymUS 2012
    • 発表場所
      Trump International Beach Resort(USA)
    • 年月日
      20121104-20121109
  • [学会発表] モデル自己抗原遺伝子導入トランエウジェニックマウスを用いたAire依存的負の選択機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      毛利安宏
    • 学会等名
      第22回 Kyoto T Cell Conference
    • 発表場所
      和順会館(京都府)
    • 年月日
      20120706-20120706

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公開日: 2014-07-24  

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