悪性黒色腫におけるＰｅｒｉｏｓｔｉｎの機能解析

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22791100
• 研究機関: 独立行政法人医薬基盤研究所
• 研究代表者: 世良田 聡 独立行政法人医薬基盤研究所, 創薬基盤研究部, 研究員 (50463302)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 癌 / periostin

研究概要

悪性黒色腫はさまざまな臓器に転移し、化学療法も効き難いため予後が極めて悪い腫瘍であり、新規治療法の開発が必要とされている。これまでに申請者は定量的プロテオミクス解析によりPeriostinという細胞外マトリックスタンパク質が正常皮膚と比較して悪性黒色腫にて高発現することを明らかにしている。本研究ではPeriostinと悪性黒色腫の増殖、転移・浸潤との関係を明らかにし、悪性黒色腫の新規治療法の開発に結びつけることを目的とした。
精製ヒトPeriostinタンパク質を悪性黒色腫細胞株(Mewo, G361)に処理すると、Periostinは投与量に依存して細胞の増殖促進作用を示した。悪性黒色腫の増殖におけるperiostinのin vivoでの機能を明らかにするため、Periostin欠損マウスとRAG2欠損マウスを掛け合わせることで、Periostin・RAG2 dKOマウスを作出した。Periostin・RAG2 dKOマウスとRAG2 KOマウスの皮下にMewo細胞株を移植し、腫瘍の増殖速度を調べた結果、RAG2 KOマウスと比較してPeriostin・RAG2 dKOマウスでは腫瘍の増殖速度が低下していたことから、Periostinはin vivoでも腫瘍の増殖促進作用を示すことが明らかになった（論文投稿中）。現在、悪性黒色腫におけるPeriostinと転移との関係をin vitro及びin vivoで解析中である。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Periostin Facilitates Skin Sclerosis via PI3K/Akt Dependent Mechanism in a Mouse Model of Scleroderma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Serada S, Fujimoto M, Terao M, Kotobuki Y, Kitaba S, Matsui S, Kudo A, Naka T, Murota H, Katayama I.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e41994
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0041994.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin, a matricellular protein, accelerates cutaneous wound repair by activating dermal fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Ontsuka K, Kotobuki Y, Shiraishi H, Serada S, Ohta S, Tanemura A, Yang L, Fujimoto M, Arima K, Suzuki S, Murota H, Toda S, Kudo A, Conway S, Narisawa Y, Katayama I, Izuhara K, Naka T
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: 21 ページ: 331-36
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01454.x.
  • 査読あり
• [学会発表] Quantitative proteomic analysis of tumor growth associated proteins in cutaneous malignant melanoma
  • 著者名/発表者名: Serada S, Kotobuki Y, Tanemura A, Katayama I, Naka T
  • 学会等名: 103rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research
  • 発表場所: 米国（シカゴ）