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2011 年度 実績報告書

神経膠芽腫に対する新規GRP78阻害薬併用放射線療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22791170
研究機関群馬大学

研究代表者

野田 真永  群馬大学, 医学部, 助教 (60396645)

キーワード放射線腫瘍学 / 神経膠芽腫
研究概要

ヒト神経膠芽腫株LN18,LN229,U87を使用した.免疫共沈法により,これらのヒト神経膠芽腫細胞においてGRP78とPI3Kp85の結合を測定した.
次にレンチウィルスshRNAプラスミドベクター(SIGA MISSION,USA)を用いたRNA干渉により,GRP78の発現を長期間に抑制できる細胞株を作成した.
神経膠芽腫細胞にX線6Gy照射し,コロニー形成法,MTSアッセイにより,これらの細胞株の放射線生存率を測定した.
次に,これらの神経膠芽腫株にX線照射後,フローサイトメーターにより照射細胞表面に発現するアネキシンVを計測することでアポトーシス比率を測定した.
そして,X線照射による神経膠芽腫細胞の細胞死のパターンおよび強く発現される経路をウェスタンブロットにより同定した.予備実験では細胞死バターンは細胞の種類によって異なり,アポトーシス・オートファジー・細胞老化のいずれか,またはそれらの組み合わせが誘導された.
続いて神経膠芽腫治療で頻用されるテモゾロミド(TMZ)併用X線照射群を解析に加え,上記手法により放射線増感効果を検証した.予備実験ではLN18においてX線6Gy+TMZ 100nMを加えると,cleaved caspase 7を経由してcleaved caspase 3の強発現を認め,アポトーシスを起こすことが確認された.
続いて,照射単独群および照射+TMZ群にGRP78阻害薬を併用し,その細胞死パターンおよび放射線感受性を検証した.
また,放射線による最も中心的な殺細胞機構はDNA2重鎖切断である.野生株,非特異的抑制株およびGRP78抑制株のDNA2重鎖切断を測定するため,コメットアッセイ,γH2Axアッセイを行う.

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2011

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Dose Volume Analysis of Radiotherapy for Inoperable Patients with Stage I-II Endometrial Carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Ohkubo Y, Noda SE,, Nakano T
    • 雑誌名

      J Radiat Res

      巻: 52 ページ: 666-73

    • DOI

      10.1269

    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-dose-rate interstitial brachytherapy with computed tomography-based treatment planning for patients with locally advanced uterine cervical carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Saitoh J, Noda SE, Nakano T
    • 雑誌名

      J Radiat Res

      巻: 52 ページ: 490-5

    • DOI

      10.1269

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intracavitary combined with CT-guided interstitial brachytherapy for locally advanced uterine cervical cancer : introduction of the technique and a case presentation2011

    • 著者名/発表者名
      Wakatsuki M, Noda SE, Nakano T
    • 雑誌名

      J Radiat Res

      巻: 52 ページ: 54-8

    • DOI

      10.1269

    • 査読あり
  • [学会発表] リフレッシャーコース(1)子宮頸癌2011

    • 著者名/発表者名
      野田真永
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会小線源治療部会第13回研究会
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      2011-05-14

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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