アンドロゲン受容体イメージング薬剤の簡便合成法の確立ならびに薬物動態の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791182
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 森 哲也 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 助教 (40397287)
• 研究協力者: 清野 泰 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50305603) ; 岡沢 秀彦 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50360813) ; 藤林 康久 放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, センター長 (50165411) ; WELCH M. J. Washington University in St. Louis, Department of Biomedical Engineering, Professor ; KATZENELLENBOG J. A. University of Illinois, Department of Chemistry, Professor
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 放射性診断薬 / PET / 薬剤開発 / アンドロゲンレセプター

研究概要

フッ素-18標識フルオロジヒドロテストステロン(16β-[^<18> F] fluoro-5α-dihydrotestosterone、FDHT)は、PET用アンドロゲン受容体イメージング薬剤として前立腺ガン等の診断に有用性が期待されている。しかし、既報の合成法では難易度が高いため、海外においても高度な専門技能を有する施設でしか利用することができない。本研究では、臨床使用されている市販カセット型PET薬剤自動合成装置を用いて、この装置に適用可能な温和な条件下でのFDHT合成法の最適化を行なった。合成は、院内サイクロトロンで製造したフッ素18を用い、標識、還元、加水分解反応の順に実施した。標識前駆体の16α-[[(Trifluoromethyl) sulfonyl] oxy]-3, 3-(ethylenedioxy) anhydrostan-17-oneを4mg、2mg、1mgと変動させ、それぞれ無水アセトニトリル2mLに溶解後、相関移動触媒下でフッ素18と125℃10分間標識反応を行った。次いで、水素化ホウ素ナトリウム1. 5mg/エタノール溶液を加え室温で5分間17位のケトン基を特異的に還元させた。加水分解反応では、0. 1mol/ml溶液で85℃15分間反応させて目的物を得た。次いで、HPLCによる分離精製を行い、生理食塩水に溶媒置換後0. 22μmメンブランフィルターで滅菌ろ過し注射製剤として製することに成功した。標識前駆体量を変動させた検討では、4mgで最も安定した収率が得られた。得られた製剤について、マウスによる急性毒性試験を行ない異常は認められなかった。本研究により、特定のPET施設でしか利用できなかったFDHTの製造がカセット型PET薬剤自動合成装置で可能となり、アンドロゲンレセプターに関係する病態の診断・解明に大いに貢献できると考えられる。

研究成果

• [学会発表] アンドロゲンレセプターイメージングを目的としたF-18標識FDHTの簡便合成法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森哲也、清野泰、藤林靖久、岡沢秀彦
  • 学会等名: 日本分子イメージング学会第7回総会学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] Development of automatic synthesis of 16β-[^<18> F] fluoro-5α-dihydrotestoster one using a plastic cassette-type FDG synthesizer (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Mori, C. S. Dence, H. Okazawa, M. J. Welch, Y. Fujibayashi, Y. Kiyono
  • 学会等名: the Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine(EANM 2011)
  • 発表場所: Birmingham(UK)
  • 年月日: 2011-10-15