がんの転移能診断を目的としたシグナル増幅機構を有する新規高感度分子プローブの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791189
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 天滿 敬 京都大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (90378787)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 放射性医薬品 / 造影剤

研究概要

本研究の目的は、MT1-MMP基質ペプチド、RIシグナルドメイン、細胞膜捕定ドメイン、阻害ドメインの4部位から成るMMP依存的捕捉型プローブ(MDAP)を開発することにある。インビボイメージングに有効なMT1-MMP基質ペプチドを見出すと共に、モデルとしてMMP2基質ペプチドを用いることで111In-MDAPの合成に成功した。MMP高発現細胞・低発現細胞・正常マウスを用いた検討により、111In-MDAPがインビボにおいても有効なイメージング用プローブとなる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Development of membrane type-1 matrix metalloproteinase-specific activatable fluorescent probe for malignant tumor detection (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Temma T, Sano K, Ono M, Saji H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1897-903
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.02020.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Pre-targeting Strategy for MR Imaging of Functional Molecules Using Dendritic Gd-Based Contrast Agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Sano K, Temma T, Azuma T, Nakai R, Narazaki M, Kuge Y, et al
  • 雑誌名: Mol Imaging Biol 巻: 13 ページ: 1196-203
  • DOI: DOI:10.1007/s11307-010-0463-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radioimmunodetection of membrane type-1 matrix metalloproteinase relevant to tumor malignancy with apre-targeting method (2010)
  • 著者名/発表者名: Sano K, Temma T, Kuge Y, Kudo T, Kamihashi J, Zhao S, et al
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 33 ページ: 1589-95
  • URL: http://dx.doi.org/10.1248/bpb.33.1589
  • 査読あり
• [学会発表] MT1-MMPを標的とする核医学分子イメージングプローブ:111In標識抗MT1-MMP抗体誘導体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤直哉、天滿敬, 他4名
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] MT1-MMPを標的とした新規単鎖抗体の開発と核医学イメージングへの応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤直哉、天滿敬, 他4名
  • 学会等名: 第9回次世代を担う若手のためのフィジカル・ファーマフォーラム
  • 発表場所: ホテル箱根アカデミー(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] MT1-MMPを標的とした単鎖抗体の開発及び核医学イメージングプローブとしての有効性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤直哉、天滿敬, 他4名
  • 学会等名: 第10回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都テルサ(京都府)
  • 年月日: 2010-12-04
• [図書] 生体分子イメージングと創薬・臨床画像診断.トランスレーショナルリサーチを支援する遺伝子医学MOOK20号ナノバイオ技術と最新創薬応用研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐治英郎, 小野正博, 天滿敬, 上田真史, 木村寛之
  • 総ページ数: 132-43
  • 出版者: メディカルドゥ
• [図書] 悪性腫瘍の分子イメージングのための新しい分子プローブの設計(先端医療技術研究所) (2010)
  • 著者名/発表者名: 上田真史, 天滿敬, 佐治英郎
  • 総ページ数: 12-32-4
  • 出版者: PET journal(先端医療技術研究所)