低酸素を標的とした新たながん転移治療の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791190
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 板坂 聡 京都大学, 医学研究科, 助教 (90378654)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 放射線治療生物学 / 転移 / 放射線治療 / 低酸素 / イメージング / 肺転移モデル

研究概要

新たに開発したマウスの肺転移モデルにて肺転移形成時の腫瘍増大が一定の速度で進行するのではなく、一過性の低酸素応答因子の上昇により急速増大することを明らかにした。この一過性の低酸素応答因子の誘導は、腫瘍内低酸素ではなく活性酸素によるものであり、それに応じてミトコンドリア酸化的リン酸化から乳酸発酵への細胞内代謝の変化が起きていた。HIF-1阻害剤の投与により一過性の低酸素応答因子の誘導を抑制すると肺転移の形成を有意に抑えられることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical practice and outcome of radiotherapy for esophageal cancer between 1999 and 2003 (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishimura Y, Koike R, Ogawa K, Sasamoto R, Murakami Y, Itoh Y, Negoro Y, Itasaka S, Sakayauchi T, Tamamoto T.
  • 雑誌名: International Journal of Clincal Oncology 巻: 17(1) ページ: 48-54
  • DOI: DOI:10.1007/s10147-011-0254-y
• [雑誌論文] Delayed initial radioactive iodine therapy resulted in poor survival in patients with metastatic differentiated thyroid carcinomaa retrospective statistical analysis of 198 cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashi T, Nishii R, Yamada S, Nakamoto Y, Ishizu K, Kawase S, Togashi K, Itasaka S, Hiraoka M, Misaki T, Konishi J.
  • 雑誌名: The Journal of Nuclear Medicine 巻: 52(5) ページ: 683-689
  • DOI: DOI:10.2967/jnumed.110.081059
• [雑誌論文] A novel strategy to tag matrix metalloproteinases-positive cells for in vivo imaging of invasive and metastatic a ctivity of tumor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhao T, Harada H, Teramura Y, Tanaka SItasaka S, Morinibu A, Shinomiya K, Zhu Y, Hanaoka H, Iwata H, Saji H, Hiraoka M
  • 雑誌名: Journal of Controlled Release 巻: 144 ページ: 109-114
  • DOI: DOI:10.1016/j.jconrel.2010.01.023
• [学会発表] Influe nce of glucose-deprivati on cell cycle status and cellular radio resistance under hypoxic conditions (2011)
  • 著者名/発表者名: Zhao T, Zhu Y, Itasaka S, Ogura M, Y oshimura M, Harada H, Hiraoka M.
  • 学会等名: 第13回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2011-02-12
• [学会発表] Optical imaging probe for matrix metalloproteinases activity in malignant tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhao T, Harada H, Teramura Y, Tanaka S, Itasaka S, Morinibu A, Shinomiya K, Zhu Y, Hanaoka H, Iwata H, SAji H, Hiraoka M
  • 学会等名: 2010 World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-09-09