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2011 年度 実績報告書

ヒト乳癌における時計遺伝子発現の意義と治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 22791243
研究機関弘前大学

研究代表者

諸橋 聡子  弘前大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90569592)

キーワード乳癌 / 時計遺伝子 / 治療 / アポトーシス / DEC / 転写因子
研究概要

時計遺伝子であるbHLH型転写因子DEC1およびDEC2は、時計中枢である視交叉上核で、概日リズムを形成する。一方、免疫応答系や種々の組織分化の制御、癌化や低酸素応答、アポトーシスの制御など、生体内における様々な生理現象に関与することが報告されている。しかし、乳癌細胞における機能は十分に解明されていない。
ヒト乳癌細胞株MCF-7細胞へ抗癌剤paclitaxelを濃度依存的処理し、アポトーシスを誘導後、DEC1とDEC2の発現変化を検討した。またRNA干渉法(siRNA)によりDEC1またはDEC2の発現制御(knockdown)を行い、アポトーシスに対する影響や、p53,Bcl-2の発現変化について検討を行った。
1.ヒト乳癌MCF-7細胞で、paclitaxelを24h処理することによりアポトーシス関連因子(cleaved PARP,cleaved caspase-8,p53,Bcl-2)が誘導された。さらに、DEC1およびDEC2の発現も上昇した。
2.MCF-7細胞においてDEC1 siRNAとpaclitaxelのcombination処理により、アポトーシスが抑制し、p53の発現が減少、Bcl-2の発現が上昇した。一方、DEC2 siRNAとpaclitaxelのcombination処理によって、アポトーシスが誘導され、p53の発現が上昇した。
3.PaclitaxelとDEC1 siRNAのcombination処理では、アポトーシス(nuclear condensation)の頻度が減少した。一方、paclitaxelとDEC2 siRNAとのcombination処理では、アポトーシスの頻度が上昇した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ヒト乳癌細胞株MCF-7細胞において、時計遺伝子DEC1,DEC2,PER1がアポトーシスに関与していることを証明できた。下記の論文・学会発表を行った。

今後の研究の推進方策

時計遺伝子(DEC1,DEC2)は、免疫応答系や種々の組織分化の制御、癌化や低酸素応答、アポトーシスの制御など、生体内における様々な生理現象に関与することが報告されている。しかし、乳癌細胞における機能は十分に解明されていない。
さらに、アポトーシス・増殖・浸潤・薬剤感受性との関連性について研究を進める。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2011

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] PERIOD1 (PER1) has anti-apoptotic effects, and PER3 has pro-apoptotic effects during cisplatin (CDDP) treatment in human gingival cancer CA9-22 cells2011

    • 著者名/発表者名
      Sato F, Wu Y, Bhawal UK, Liu Y, Imaizumi T, Morohashi S, Kato Y, Kijima H
    • 雑誌名

      Eur J Cancer

      巻: 47 ページ: 1747-1758

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factors DEC1 and DEC2 regulate the paclitaxel-induced apoptotic pathway of MCF-7 human breast cancer cells2011

    • 著者名/発表者名
      Wu Y, Sato F, Bhawal UK, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M, Morohashi S, Kato Y, Kijima H
    • 雑誌名

      Int J Mol Med.

      巻: 27 ページ: 491-495

    • 査読あり
  • [学会発表] Basic helix-loop-helix (bHLH) transcription factpr DEC1 regulates EMT progression in human pancreatic cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Wu Y, Sato F, Morohashi S, Kato Y, Kjima H
    • 学会等名
      第70回日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20111000
  • [学会発表] ヒト乳癌細胞株MCF-7におけるbHLH型転写因子DEC2のアポトーシス制御機構の解析2011

    • 著者名/発表者名
      諸橋聡子
    • 学会等名
      第19回日本乳癌学会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      20110900
  • [学会発表] DEC1 has pro-apoptotic, and DEC2 has anti-apoptotic effects in paclitaxel-treated MCF-7 cells2011

    • 著者名/発表者名
      Wu Y, Sato F, Morohashi S, Kato Y, Kjima H
    • 学会等名
      第8回日本病理学会カンファレンス
    • 発表場所
      松本
    • 年月日
      20110800

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公開日: 2013-06-26  

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