ヒト乳癌における時計遺伝子発現の意義と治療への応用

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791243
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 諸橋 聡子 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90569592)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 時計遺伝子 / 乳癌

研究概要

ヒト乳癌細胞株MCF-7において、Tumor Necrosis Factor (TNF-α)によりアポトーシスを誘導し時計遺伝子DEC1, DEC2の発現を解析した。DEC1, DEC2の発現は、TNF-αにより濃度依存性に上昇し、TNF-αで誘導されるアポトーシスに関連していることを証明した。また、RNA干渉法(siRNA)によりDEC2の発現を低下させた乳癌細胞では、Baxの発現、PARPの発現、Caspase-7の発現がそれぞれ上昇していることを確認し、DEC2はヒト乳癌細胞株MCF-7において、アポトーシス・増殖能において、重要な制御機構を持つことを証明した。
また、抗癌剤paclitaxel処理によるアポトーシス誘導に対してDEC1遺伝子はpro-apoptotic effectとして重要な機能を担っている一方で、DEC2はanti-apoptotic effectとして機能を有していることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] The BHLH transcription factor DEC1 plays an important role in theepithelial-mesenchymal transition of pancreatic cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sato F, Yamada T, Bhawal UK, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M, Seino H, Morohashi S, Hakamada K, Abiko Y, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 41[Epub ahead of print] ページ: 1337-1346
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1559
  • 査読あり
• [雑誌論文] The basichelix-loop-helix transcription factor DEC2 inhibits TGF-β-induced tumor progression in human pancreatic cancer BxPC-3 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Kawamura H, Wu Y, Sato H, Jin D, Bhawal UK, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M, Seino H, Morohashi S, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 30(3) ページ: 495-501
  • DOI: doi:10.3892/ijmm.2012.1037. Epub 2012 Jun19.
  • 査読あり
• [雑誌論文] BHLH transcription factor DEC2 regulates pro-apoptotic factor Bim in human oral cancer HSC-3 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sato F, Bhawal UK, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M, Seino H, Morohashi S, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 33(2) ページ: 75-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad3 and Snail show circadian expression in human gingival fibroblasts, human mesenchymal stem cell, and in mouse liver. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Sato H, Jin D, Bhawal UK, Wu Y, Noshiro M, Kawamoto T, Fujimoto K, Seino H, Morohashi S, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: BiochemBiophys Res Commun. 巻: 419(2) ページ: 441-6
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2012.02.076.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intimal sarcoma of the pulmonary artery--diagnostic challenge. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukuda W, Morohashi S, Fukuda I
  • 雑誌名: Acta Cardiol 巻: 66(4) ページ: 539-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histopathological phenotypes of early gastric cancer and its background mucosa. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Morohashi S, Takasugi K, Tsutsumi S, Ogasawara H, Hanabata N, Yoshimura T, Sato F, Fukuda S, Kijima H
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 32(2) ページ: 127-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] PERIOD1 (PER1) has anti-apoptotic effects, and PER3 has pro-apoptotic effects during cisplatin (CDDP) treatment in human gingival cancer CA9-22 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato F, Wu Y, Bhawal UK, Liu Y, Imaizumi T, Morohashi S, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 47(11) ページ: 1747-58
  • DOI: doi:10.1016/j.ejca.2011.02.025.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic helix-loop-helix transcription factors DEC1 and DEC2 regulate the paclitaxel-induced apoptotic pathway of MCF-7 human breast cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wu Y, Sato F, Bhawal UK, Kawamoto T, Fujimoto K, Noshiro M, Morohashi S,Kato Y, Kijima H.
  • 雑誌名: Int J MolMed 巻: 27(4) ページ: 491-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-apoptotic effect of claudin-1 in tamoxifen-treated human breast cancer MCF-7 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akasaka H, Sato F, Morohashi S, Wu Y, Liu Y, Kondo J, Odagiri H, Hakamada K, Kijima H
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 10 ページ: 548
  • DOI: doi:10.1186/1471-2407-10-548.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vimentin expression of esophageal squamous cell carcinoma and its aggressive potential for lymph node metastasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Morohashi S, Sato F, Kudo Y, Akasaka H, Tsutsumi S, Ogasawara H, Miyamoto K, Wajima N, Kawasaki H, Hakamada K, Kijima H
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 31(2) ページ: 105-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-apoptotic effect of the basic helix-loop-helix (bHLH) transcription factor DEC2 in human breast cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Sato F, Kawamoto T, Fujimoto K, Morohashi S, Akasaka H, Kondo J, Wu Y, Noshiro M, Kato Y, Kijima H
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15(4) ページ: 315-25
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2443.
  • 査読あり
• [学会発表] 異型濾胞上皮の結節性増生を示したGraves病甲状腺の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-18
• [学会発表] ヒト乳癌細胞株MCF-7におけるbHLH型転写因子DEC2のアポトーシス制御機構の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 学会等名: 日本乳癌学会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] 肺動脈内膜肉腫の1剖検例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-04-28
• [学会発表] 診断が困難であった乳腺症型繊維腺腫の1例の病理学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 学会等名: 臨床外科学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2010-11-21
• [学会発表] 乳腺に発生した腺脂肪腫の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 学会等名: 日本乳癌学会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2010-06-25
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス食道癌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 総ページ数: 59-66
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス大腸癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 諸橋聡子
  • 総ページ数: 112-125
  • 出版者: 文光堂