肝細胞癌に対する生体肝移植後の再発予防を目的とした革新的遺伝子治療の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791290
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 萱島 寛人 九州大学, 医学研究院, 助教 (80546557)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 肝臓外科学 / 遺伝子治療 / IL-12 / 樹状細胞 / 免疫治療 / 肝細胞癌 / 肝移植

研究概要

免疫抑制下でもインターロイキン12(IL-12)/樹状細胞(DC)併用腫瘍内免疫療法によって、移植皮膚片の拒絶を起こすことなく、腫瘤形成した皮下接種腫瘍の増大抑制及び完全な肺、肝への転移抑制を認め、良好な抗腫瘍効果を示した。これらの抗腫瘍効果にはT細胞とNK細胞の両方が関与していた。特に、IL-12/DC併用腫瘍内免疫療法と腫瘍切除を組み合わせた術前補助免疫療法では、腫瘍切除と同時に肝細胞癌細胞を静脈内投与した場合でも、長期にわたる無再発期間と生存期間の著明な延長を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Liver Parenchyma Perforation following Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography (2011)
  • 著者名/発表者名: Kayashima H, Ikegami T, Kasagi Y, Hidaka G, Yamazaki K, Sadanaga N, Itoh H, Emi Y, Matsuura H, Okadome K
  • 雑誌名: Case Reports in Gastroenterology 巻: 5(2) ページ: 487-491
• [雑誌論文] Three-Dimensional Computed Tomography Analysis of Venous Collaterals Between the Middle Hepatic Vein Tributaries and the Right Hepatic Vein in the Donor Remnant Right Lobe : Report of a Case (2011)
  • 著者名/発表者名: Kayashima H, Shirabe K, Taketomi A, Soejima Y, Uchiyama H, Ninomiya M, Kinjo N, Maehara Y
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 41(9) ページ: 1266-1269
• [雑誌論文] Intratumoral Neoadjuvant Immunotherapy Using IL-12 and Dendritic Cells Is an Effective Strategy To Control Recurrence of Murine Hepatocellular Carcinoma in Immunosuppressed Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayashima H, Toshima T, Okano S, Taketomi A, Harada N, Yamashita Y, Tomita Y, Shirabe K, Maehara Y
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 185(1) ページ: 698-708
• [雑誌論文] 生体肝移植術後に発症した乳糜腹水の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 萱島寛人、伊地知秀樹、原田昇、二宮瑞樹、池上徹、内山秀昭、吉住朋晴、副島雄二、武冨紹信、調憲、前原喜彦
  • 雑誌名: 臨床外科 巻: Vol.65(10) ページ: 1376-7379
• [雑誌論文] Inflammatory pseudotumor of the liver in association with spilled gallstones three years after laparoscopiccholecystectomy : Report of a case
  • 著者名/発表者名: Kayashima H, Ikegami T, Ueo H, Tsubokawa N, Matsuura H, Okamoto D, Nakashima A, Okadome K
  • 雑誌名: Asian Journal of Endoscopic Surgery 巻: in press
• [学会発表] Vp3以上の門脈腫瘍栓を伴う進行肝細胞癌に対する外科切除の成績と長期生存に関わる因子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 萱島寛人他
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会九州支部例会(ワークショップ)
  • 発表場所: ホテルニュー長崎(長崎)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 生体肝移植後の肝癌再発予防を目指したIL12/DC併用Neoadjuvant immunotherapyの展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 萱島寛人他
  • 学会等名: 第49回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2011-10-28
• [学会発表] 生体肝移植症例の全肝病理検索からみたEOB-MRIの肝細胞癌診断能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 萱島寛人他
  • 学会等名: 第43回日本肝癌研究会(ビデオフォーラム)
  • 発表場所: 静岡県コンベンションセンター「グランシップ」(静岡)
  • 年月日: 2011-07-29
• [学会発表] 腹腔鏡下胆嚢摘出後3年目に指摘された落下結石を起因とした肝炎症生偽腫瘍の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 萱島寛人他
  • 学会等名: 第23回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] 3DCT解析ソフトを用いた健常人ドナー移植肝における中肝静脈枝解剖の解析・評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 萱島寛人他
  • 学会等名: 第18回日本消化器関連学会週間日本消化器外科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)
  • 年月日: 2010-10-16
• [学会発表] 生体肝移植後の肝癌再発予防を目指したIL-12/DC併用Neoadjuvant immunotherapyの展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 萱島寛人他
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 下関市民会館(山口)
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] バーチャル画像に基づいた生体肝移植右葉グラフト摘出術.とくに肝静脈解剖から見た合理的中肝静脈分枝V5切離の検討について. (2010)
  • 著者名/発表者名: 萱島寛人他
  • 学会等名: 第22回日本肝胆膵外科学会・学術集会(シンポジウム)
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城)
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 生体肝移植右葉グラフト摘出における3次元構築による肝静脈解剖から見た合理的中肝静脈分枝V5切離法の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 萱島寛人他
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知)
  • 年月日: 2010-04-09
• [学会発表] Intratumoral neoadjuvant immunotherapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kayashima H et al
  • 学会等名: using interleukin-12 and dendritic cells is an effective strategy to prevent recurrence of murine hepatocellular carcinoma in immunosupressed mice, American Society of Clinical Oncology 2010 Gastrointestinal Cancers Symposium : Science and Multidisciplina
  • 発表場所: in Orlando, Florida
  • 年月日: 2010-01-24