ヒト膵発癌を再現する遺伝子改変マウスを用いた早期膵癌マーカーの探索と治療法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791291
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 大村谷 昌樹 熊本大学, 大学院・先導機構, 特任助教 (60398229)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 膵臓外科学 / 遺伝子改変マウス / 慢性膵炎モデルマウス

研究概要

本研究課題では慢性膵炎モデルマウスを樹立し、慢性炎症から癌に移行する過程でどのような現象が起きているのかを明らかにする。(方法)慢性膵炎モデルマウスの樹立にはSpink3+/-マウスを用いた。まずCAGプロモーター下にヒトSPINK1遺伝子をつなぎ(SP1)、マウスES細胞のX染色体に置換してマウスを樹立した。このマウスとSpink3+/-を交配した。(結果)出生直後のSpink3-/-; X ; SP1/+では正常な腺房細胞と著しい変性を生じた腺房細胞がモザイク状に混在していた。このマウスは膵全体の萎縮、腺房細胞の脱落、膵実質の線維化が顕著であり、ヒト慢性膵炎を再現していた。さらに拡張した膵管の上皮に過形成が見られ、ヒト膵癌の前癌病変と酷似していた。膵発癌のinitiationに必須とされるEgfr、Her2、Rasの異常発現も確認された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of Intrapancreatic SPINK1/Spink3 Expression in the Development of Pancreatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohmuraya M, Sugano A, Hirota M, Takaoka Y, Yamamura K.
  • 雑誌名: Front Physiol 巻: 3 ページ: 126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of serine protease inhibitor Kazal type 1(SPINK1) in pancreatic diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohmuraya M, Yamamura K
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 60(5) ページ: 433-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic pancreatitis in mice by treatment with choline-deficient ethionine-supplemented diet (2010)
  • 著者名/発表者名: Ida S, Ohmuraya M, Hirota M, Ozaki N, Hiramatsu S, Uehara H, Takamori H, Araki K, Baba H, Yamamura K
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 59(4) ページ: 421-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of strain-dependent susceptibility to experimentally induced acute pancreatitis with regulation of Prss1 and Spink3 expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Ohmuraya M, Suyama K, Hirota M, Ozaki N, Baba H, Nakagata N, Araki K, Yamamura K
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 90(5) ページ: 654-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic expression of pancreatic secretory trypsin inhibitor-1 rescues SPINK3-deficient mice and restores a normal pancreatic phenotype (2010)
  • 著者名/発表者名: Romac JM, Ohmuraya M, Bittner C, Majeed MF, Vigna SR, Que J, Fee BE, Wartmann T, Yamamura K, Liddle RA
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 298(4) ページ: G518-24
  • 査読あり
• [学会発表] X染色体不活性化による遺伝子改変慢性膵炎モデルマウスの樹立 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大村谷昌樹
  • 学会等名: 第42回日本膵臓学会
  • 発表場所: 弘前市、ホテルニューキャッスル
  • 年月日: 2011-07-30
• [学会発表] Serine protease inhibitor Kazal type 1 activates the mammalian target of rapamycin (2010)
  • 著者名/発表者名: 大村谷昌樹
  • 学会等名: 第69会日本癌学会
  • 発表場所: 大阪市、大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Pancreatic acinar cell death pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ohmuraya
  • 学会等名: 第14回国際膵臓学会、第41回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 福岡市、福岡国際会議場
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] A Mouse Line Expressing Spink3-Driven Cre Recombinase in acute pancreatitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Masaki Ohmuraya
  • 学会等名: THE 42st MEETING OF EPC in Stockholm
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2010-06-18