研究概要 |
近年、癌細胞の抗癌剤に対する耐性の獲得に関してmtDNA の変異も関与していることが分かってきた。我々は、変異mtDNA の意義を明らかにするために、癌細胞においてmtDNAの変異が 抗癌剤耐性に関与するかを、同一の細胞核をもちmtDNAのみが異なる癌細胞(cybrid cell)を作成して実験系を完成した。 5FU, CDDP、CPT-11、Gemcitabineをこれら細胞群に作用させ薬剤に対する耐性を比較検討した。in vitro、in vivoの両実験において変異型ミトコンドリアDNAを有するCybrid細胞が高い抗癌剤耐性を示した。また当初、変異ミトコンドリアDNAは膵臓癌由来のみを使用していた が、胃癌、大腸癌由来の変異ミトコンドリアDNA由来のCybrid細胞も作製し、同様の結果を得た。
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