研究課題
我々は、ワールブルグ効果(がん細胞が酸素存在下でもあえて酸素を利用した好気呼吸を行わず、嫌気的解糖によりATP=細胞のエネルギーを産生する現象)がグリオーマ細胞に化学療法に対する抵抗性を賦与しているとの我々独自の仮説にのっとり、ミトコンドリア呼吸を促進する作用をもつことが期待される薬物を中心に、テモゾロミドによるグリオーマ細胞殺傷効果を増強できる薬剤の探索を行っている。その結果、これまでに期待される効果を示す薬物を同定しているが、中でも最も顕著な細胞死増強効果を示す薬物はグリオーマ細胞のミトコンドリア呼吸を賦活化する作用を有しており、またミトコンドリア呼吸阻害剤の存在により酸化的リン酸化が抑制された条件下では、この薬物による細胞死増強効果が失われることが確認されている。そこでグリオーマ細胞をヌードマウス皮下に移植した皮下腫瘍モデルを用いてinvivoにおけるこの薬物の効果を検討したところ、テモゾロミド単独投与では抑制されなかった腫瘍の増大がこの薬物の併用により抑制され、腫瘍縮小効果をもたらすことが明らかとなった。この薬物は脳血液関門を通過することが知られている薬物であるため、脳内腫瘍モデルにおいてテモゾロミドとこの薬物の併用効果を検討した。パイロット実験の結果併用による生存期間延長の傾向が認められたことから、統計学的に有意な生存期間延長が得られるか検討を行ってみたが、種々の条件検討にもかかわらず、最終的には有意な生存期間延長効果は認められなかった。今後この薬物の生体内動態についての再検討が必要と考えられた。
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Stem Cells
巻: 29 ページ: 1942-1951
巻: 29 ページ: 1327-1337
