膠芽腫及びその腫瘍幹細胞のepigeneticなprofileに応じた個別化療法

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791334
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 齊藤 邦昭 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50446564)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 膠芽腫 / エピジェネティクス / メチル化 / 網羅的解析 / CpG island methylator phenotype (CIMP) / Isocitrate dehydrogenase (IDH) / 腫瘍幹細胞

研究概要

膠芽腫をはじめとする神経膠腫の検体よりDNAを抽出し、遺伝子プロモーター領域のメチル化や、基本的なゲノム遺伝子解析(IDH変異や1p19q欠失など)を行い、さらにDNAメチル化の解析をゲノム網羅的に行った。神経膠腫におけるCpGislandmethylatorphenotype(G-CIMP)を同定し、IDH変異との強い相関を確認した。CIMP陽性腫瘍で特異的にメチル化されるCIMPマーカーを検出し、さらにそれらが特徴的なヒストン修飾を有していることが示唆され、新たなターゲットに対する個別化療法の可能性を示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Significance of IDH mutation varies with tumor histology,grade, and genetics in Japanese glioma patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: 武笠晃丈、高柳俊作、齊藤邦昭、柴原純二、田部井勇助、成田善孝、西川亮、植木敬介、斉藤延人.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103(3) ページ: 587-92
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.02175.x
• [学会発表] DNAメチル化網羅的解析により明らかとなったG-CIMPの特徴とそのsubgroup (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 邦昭.
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島(広島)
  • 年月日: 2012-11-26
• [学会発表] 神経膠腫における網羅的DNAメチル化プロファイル解析により明らかとなったG-CIMPの特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 邦昭.
  • 学会等名: 第71回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] Identification of global methylation profiling and novel methylation markers in glioma by epigenomewide analysis (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 邦昭.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Genome-wide analysis of methylation profiling in glioma using illumina450K methylation array(ポスタ ー ) (2012)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 邦昭
  • 学会等名: The 17th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology.
  • 発表場所: Washington D.C.(USA)
  • 年月日: 2012-01-16
• [学会発表] MGMT promoter methylation is associated with malignant transformation in WHO grade 2 diffuse astrocytoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 邦昭.
  • 学会等名: The 16th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology.
  • 発表場所: Orange County California,USA
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 高齢者glioblastomaに対する放射線治療・temozolomide併用療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 邦昭.
  • 学会等名: 第28回 日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテル(軽井沢)
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] MGMT promoter methylation is associated with malignant transformation in WHO grade 2 diffuse astrocytoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 邦昭.
  • 学会等名: The 15th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology.
  • 発表場所: Montreal,Canada
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 高齢者 glioblastoma に対する temozolomide 治療の有効性と安全性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 邦昭.
  • 学会等名: 第69回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] WHO grade2,3,4のGliomaにおけるMGMTプロモーター領域のメチル化および予後の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齊藤 邦昭.
  • 学会等名: 第11回分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 艮陵会館記念ホール(仙台)
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] Prognostic significance of MGMT promoter methylation in patients with grade 2, 3, 4 glioma. (2010)
  • 学会等名: 7th Meeting of Adian Society for Neuro-Oncology
  • 発表場所: ソウル、韓国
  • 年月日: 2010-06-12
• [備考] 東京大学医学部脳神経外科研究内容
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/neurosurg/ke nkyu/kenkyu.html