Wntシグナル制御による癌幹細胞および脳腫瘍増殖抑制作用の分子機構

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22791348
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 溝渕 佳史 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80547993)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 脳腫瘍 / REIC-Dkk3 / Wntシグナル

研究概要

悪性神経膠腫に対する有効な治療法はなく、現在、生存率の改善はない。患者の延命を目的として、本研究ではWnt signal inhibitor、特にREIC/ Dkk-3の悪性神経膠腫に及ぼす作用に注目し、その機序としてWnt蛋白とREICとの相互作用に着目した。まず悪性神経膠腫におけるWntシグナルの制御を行うため、アデノウイルスにREIC遺伝子を組み込んだAd-REICを用いて細胞増殖抑制作用を確認した。その分子機構としてAd-REICによる内因性アポトーシス誘導がみとめられた。またWntシグナルにおけるREICによるWnt蛋白およびその各受容体との相互作用を調べ、Ad-REICによってWnt蛋白が遺伝子レベルで発現抑制されることや、その受容体への結合をREICが阻害することを明らかにした。さらにWnt蛋白の受容体への結合および機能に特異性があることを示し、Ad-REICによるWntシグナル抑制が悪性神経膠腫抑制に重要で、見込みのある治療法を提供する可能性を示した。現在、論文化を進めている。この結果を踏まえ臨床へのアプローチをおこなうためにin vivoでの検討を進めている

研究成果

• [雑誌論文] Severe head injuries during Judo practice] (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagahiro S, Mizobuchi Y, Hondo H, Kasuya H, Kamitani T, Shinbara Y, Nimura Y, Tomatsu T.
  • 雑誌名: No Shinkei Geka 巻: 39 ページ: 1139-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical results of boron neutron capture therapy(BNCT) for glioblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kageji T, Mizobuchi Y, Nagahiro S, Nakagawa Y, Kumada H
  • 雑誌名: Appl Radiat Isot 巻: 69 ページ: 1823-5
  • DOI: DOI:10.1016/j.apradiso.2011.05.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-survivors of glioblatoma treated with boron neutron capture therapy(BNCT) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kageji T, Mizobuchi Y, Nagahiro S, Nakagawa Y, Kumada H
  • 雑誌名: Appl Radiat Isot 巻: 69 ページ: 1800-2
  • DOI: DOI:10.1016/j.apradiso.2011.03.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bilateral pallidal deep brain stimulation in primary Meige syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Sako W, Morigaki R, Mizobuchi Y, Tsuzuki T, Ima H, Ushio Y, Nagahiro S, Kaji R, Goto S.
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 17 ページ: 123-5
  • DOI: DOI:10.1016/j.parkreldis.2010.11.013
  • 査読あり